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10月28日,2018多组学技术临床应用高峰论坛暨临床质谱新进展技术研讨会,在杭州圆正启真酒店圆满举办。本届论坛由中国医疗器械行业协会医学质谱创新发展分会、美国临床质谱学会(MSACL)、浙江省健康产业联合会联合主办,中华医学会检验医学分会、中国质谱学会临床质谱专委会、杭州市科学技术协会、迪安诊断技术集团股份有限公司、杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司共同协办。

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本届论坛邀请了王成彬教授、郭玮教授、秦胜营教授、刘华芬研究员、王融博士及海外专家David Herold教授、Zhen Zhao博士、Phil Robinson教授、Michael Chen博士、Christie Hunter博士、Fang Wu博士等数十位行业权威专家学者前来进行专题授课,同时也汇聚了来自五湖四海约400余名来自科研院所、医疗机构与工业界的行业从业者前来参会。

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浙江省健康产业联合会理事长陈海斌

 

本届大会主办方——浙江省健康产业联合会理事长陈海斌在大会致辞时介绍到,联合会成立至今,目前已经有200多个会员单位,联合会的定位首先是交流平台,第二是政企纽带,第三是产业加速器。尤其联合会最初发起成立联盟的初衷初心就是希望打造一个“以企业为主体,市场为主导,政府来引导”的联盟组织,这样一个非常清晰的定位,告诉我们,必须是以产业加速器作为我们核心的目标。

这三年联合会来做了不少工作,首先是积极参与政府产业规划,在每年健康产业联合会的年会上发布《浙江省健康产业发展报告》蓝皮书;与英国、美国、中国台湾、意大利等国家和地区建立了深度合作关系,并组织多次合作洽谈活动,引进国外先进经验、模式、技术、人才及项目,同时也积极组织会员单位到各地市去考察,进行投资兴业;2017年初,联合会平台上成立了由三家上市企业联合发起的“浙江大健康产业基金”,总规模100亿元,作为资本的纽带,推动大健康产业的细分子行业整合、加速创新企业的发展。在国内引起极大反响的全国首家“Medical Mall”--501全程国际医疗中心,是由杭州大厦、解百股份、邵逸夫医院、迪安诊断共同跨界联合打造的,也是在会员之间交流过程中碰撞产生的一个创新模式与积极尝试。

 

陈海斌表示“大多数人是因为看见而相信,少数人是因为相信而看见。我觉得今天在座的各位是因为相信,所以看见临床质谱在中国未来临床应用广阔的前景,今天希望大家能在本次会议上有更多的收获。”

 

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解放军总医院医学检验中心,中华医学会检验医学分会主委王成彬教授

 

“质谱检测它的通量很高,可以高通量进行疾病标志物的筛查,会大大的提高疾病的诊治水平。”

解放军总医院医学检验中心、中华医学会检验医学分会主委王成彬通过对疾病标志物的介绍,以及展示疾病标志物筛查失误后果,提出质谱技术在生物标记物筛查中应用中的优势。他通过举例粘多糖病相关生物标记物筛查的实验诊断记录,进一步解释质谱技术在临床应用中的重要性。

王成彬表示,为了更好的推广质谱技术,中国质谱学会临床质谱分会、中国医疗器械待业协会医用质谱创新发展分会、临床质谱产学研用联盟,从质谱研究到制造到机制研究,再转化到临床,四位一体成立一个联盟,快速的推动中国质谱的发展。

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美国康奈尔大学医学院病理检验系副教授,特殊化学和即时检测临床实验室主任,临床中心实验室副主任赵贞博士

 

质谱的优势第一点在于它有很好的灵敏度,这个灵敏度不是比免疫法测的更低,是它会告诉你我测出来是你想要的,第二点在于它有更好的特异性,尤其对于甲状腺。” 赵贞博士说道。

她通过举例目前临床中甲状腺疾病诊断和检测的各种方法,展示研究成果,并深入剖析这些方法的优点或缺点,论证质谱技术在检测中能够为检测精准度提供的优势。“落地谈谈现在在临床上面怎么测甲状腺素,直接法就是金标法。”赵贞博士认为质谱法并不是遥不可及的高端技术,它与常用的免疫法原理有区别,但是应用上没有什么本质的区别。同时,赵贞博士提出了新一代基于蛋白质测定的质谱方法——甲状腺球蛋白。

赵贞博士从甲状腺球蛋白作为肿瘤标志物入手,阐述甲状腺球蛋白免疫法的特点。随后便介绍了质谱方法建立的全过程,从质谱分析特异性的基础,到同位素稀释质谱法。最后,赵贞博士向在场的参会人员展示了多肽蛋白质质谱定量的流程图,展现了现阶段质谱分析的应用模式。

 

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加拿大萨斯喀彻温省卫生局临床生物化学专家和萨斯喀彻温大学实验室医学和病理学系和研究生院助理教授吴芳博士

 

论坛上,吴芳博士围绕着怀孕期间女性毒品的使用或者一些临床药物的运用会对新生儿的影响和如何检验新生儿药物暴露展开了专题分享。

 

“有数据显示,50%的新生儿如果他的母亲在怀孕期间摄入鸦片类物质,出生以后可能在1到3天或者5到10天之内会出现像癫痫、很尖的哭声、没有办法喂食、拉肚子、甚至比较模糊的,临床的医生看起来像低血糖的症状,会对诊断产生干扰。” 吴芳博士说道。

吴芳博士指出,做新生儿药物暴露检测有利于最快的速度提供最准确的健康结果,也能帮助解决一些法律上的问题。“最可靠方法是筛查小孩的胎粪、脐带、头发、血、尿、口水作为检测样品。

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复旦大学附属中山医院检验科郭玮主任

 

复旦大学附属中山医院检验科郭玮认为质谱的技术在临床的应用主要是在激素检测方面的应用。同时运用对睾酮免疫法和质谱法鉴别诊断对比做实例更具体展现了质谱技术的准确性。

 

质谱技术有一个前处理的净化作用,色谱通过保留时间和质谱对物质定型和定量,液质联用技术有了二维的分离,同时对激素和小分子药物这些物质检测可以达到非常的精准。

郭玮提出,在设备缺乏困境中,围绕质谱开展解决痛点的项目,要让技术为临床需求而生,比如嗜铬细胞瘤。随后郭玮教授便围绕避免延误治疗检测的方法展开话题。分享时,郭玮提出了多个例子证实了激素在临床的应用,用质谱可以解决临床上免疫学方法不能解决的问题。

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University of British Columbia转化组学中心科学主任、病理学和检验医学系助理教授陈希悦博士

 

和免疫分析相比,质谱技术非常优越,它将在临床毒理学已经成为目前的新的金标准。但是很重要的是,免疫分析与POCT应用非常的广泛,在临床毒理领域近期内是不会被质谱所取代,特别是在临床上需要非常快速知道结果的情况下,POCT一直会是一线检验方式。但是临床小分子毒理学相较于其他的蛋白大分子来说,在检验科领域已经开发得非常完善。我个人认为,在临床上做检验各大实验室都应使用LC-MS/MS做化合物确认。”

 

陈博士从临床毒理学出发介绍临床毒理学药物测试主要类别,梳理了临床药物筛查的流程,然后从快速周转、特异性、灵敏度、样品制备难易、是否易于开发新的测试以及高效率六个方面比较免疫试验、气质联用、液相色谱-串联质谱三个临床分析中不同技术的缺点。

随后,陈博士以流程图的形式展示了医学实验室的毒理学和药物检测,从流程的开始到得出结果的各个环节讲述液相色谱-串联质谱的优缺点。

 

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上海交通大学秦胜营教授

 

上海交通大学教授秦胜营在会上主要介绍的是精神分裂症药物基因组学与个体化医学国内外研究的新进展,秦教授从研究必要性入手,着重强调了精神疾病对个人、对家庭以及对社会带来的种种危害。

“整合以前研究所发现基因标记,还有通过查阅一些最新的进展,把FDA批准一些标记进行融合,最终形成了一个可以用临床进一步研究的报告。目前已经有了24个相关的标记可以在临床上进行指导和用药,但是目前仍是是临床研究的阶段。”

 

随后秦胜营强调了,精神药物的不当使用甚至会造成更大的危害,出于每个人的基因独特性,用药模式需要发生转变,因此精神疾病药物需要个体化医学研究变化。此时秦教授提到了,针对中国人群开展系统性的抗精神病药物,药物代谢酶基因变异的研究,编码区找到了一些编译,运用质谱技术来进行分析它对于药物代谢的速率。

 

“今年7月份左右,我们召开了国家的脑疾病精准医学战略研讨会,在会议上大家形成一致的共识,脑疾病的精准医疗是未来一个非常重要的发展方向。”

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凯莱谱精准医疗CEO刘华芬女士

刘华芬研究员认为代谢组学实际上是一个众多信息的交汇点并与表型直接相关,它的实质是对表观遗传因素、外部环境和治疗干预的综合反映,因此是一个跟踪和了解上述因素对表型的综合影响的理想研究目标。

 

由于每一个种族它的酶的特异性是不一样的特性,根据欧美人种而建立的模型应用到中国人身上是有差异的。“比如吃了药对于人体内源性生物标志性产生影响,这是代谢组学。”刘女士这样形容道。

 

因此代谢组学中最重要的是得到准确的数据,“如果数据质量不可靠,就很容易造成误导。”随即刘女士便详细列出了建立一个代谢物鉴定分析的详细步骤。“数据的可靠性及重现性是代谢组学发现生物标志物的关键。”

随后刘女士便以二型糖尿病为例,从前糖尿病现状出发,科普介绍病发展过程,引出测量胰岛素敏感性和IR 的方法。刘女士运用可视化图表直观展示了Quantose® IR 代谢组学标志物开发和临床验证过程。“Quantose IR是由Metabolon公司通过代谢组学开发的根据检测标志物结果进行前糖尿病风险评估检测方法该检测方法基于 LC-MS/MS系统,检测标志物为胰岛素与其他三项非血糖的生物标志物 。”

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华大基因研究院质谱首席科学家王融博士

 

研究营养组学实际上是用生物标记的方法来研究食物和人体之间的关系,希望利用一个系统科学的方法来理解和解释我们现在营养健康和疾病的关系。”

 

王融博士提出的“微营养”最合适的例子便是“碘盐”与“铁酱油”。他认为全民化的微营养会导致富营养,“你不检测,你就不知道你身体里的铁含量,然后还天天吃加铁的酱油,铁就有可能摄入超量。”我们需要保持健康,就需要了解自己,了解自己的身体,这就牵涉到所谓的精准检测。

随即王博士便用肿瘤来举例,“把肿瘤看成一个动态变化的时候,你在做研究的时候,你就会发现很多思路会改变。”他认为不管免疫反应还是炎症反应,很多问题是可以用代谢的通路来解释。

 

纵观国际视野

 

 

美国临床质谱学会MSACL主席,University of California-San Diego病理系的David Herold 教授,深入浅出的为大家讲解了通往精准医学的两条路径。

 

澳大利亚悉尼儿童医学研究所细胞信号研究部门主任,ProCan联合创始人,悉尼大学和纽卡斯尔大学医学院的Philip Robinson 教授展示了ProCan的新进展和高通量蛋白质组学在临床中的应用。

 

SCIEX公司全球质谱应用总监Christie Hunter 博士则提出了一个新的概念,使用Microflow SWATH® Acquisition技术提高蛋白质组学定量水平——在研究类风湿性关节炎中的瓜氨酸化反应的应用

 

 

本次论坛通过11个围绕着多组学技术临床应用和临床质谱新进展技术展开的专题分享,展现了国内外在该方面的发展阶段以及未来趋势。论坛结束后,与会人员同专家学者一同就会上分享的内容进行了交流。

 

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