110亿估值、3年亏损超7亿元,这家创新药企“叩门科创板”刷屏的背后


作者丨毛三

9月16日晚间,随着上交所一则“科创板上市申请获受理”的披露信息,神州细胞出现在媒体视野。

根据申报稿,神州细胞本次拟发行股票数量不超过6800万股,拟募资19.82亿元,其中16.77亿元将投向产品临床研究项目,3.05亿元用于补充流动资金。

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神州细胞募资资金运用计划

(资料来源:招股书申报稿)

关注点主要集中在两大块。一个是从融资情况来看,神州细胞已获得鼎晖孚冉、集桑医疗、盼亚投资等机构支持,参考最近一次融资,公司估值已逾110亿元,且预估市值将不低于40亿元。

另一方面,神州细胞采用的是专门针对未盈利生物医药企业的第五套上市标准,这在目前155家科创板申报企业中并不多见。分析其营收规模可发现,由于高研发支出,神州细胞2016-2018三年累积亏损已超7亿元,无法适用科创板第一至第四套上市标准。

那么,“110亿估值、3年亏损超7亿元、第五套上市标准”等刷屏背后,神州细胞究竟是一家怎样的公司?

01、改变甲型血友病用药紧缺历史
在招股书申报稿中,神州细胞对自身给出的定位是:一家创新型生物制药研发和产业化开发公司,专注于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遗传病等多个治疗和预防领域的生物药产品。

同时申报稿指出,经过17年生物制药研发经验积累,神州细胞已建立了相对领先的从靶点蛋白到同类最佳(Best-in-Class)候选生物药的上游技术平台,并依托该平台,成功研制了一系列具有同类最佳(Best-in-Class)潜质的创新生物药品种。

公开资料则显示,神州细胞系国家首批“千人计划”专家、十三届全国政协委员谢良志博士于2002年创办,是我国最早从事真核细胞表达重组蛋白和单克隆抗体药物研发和产业化的企业之一,拥有国家“千人计划”5人,海外高层次人才十几人。

“海归博士派”谢良志系神州细胞实际控制人。股权结构上,谢良志博士在神州细胞的直接持股比例为4.3265%,同时通过拉萨爱力克间接持有69.5064%的股权,其与一致行动人合计控制神州细胞高达79%的股份。

查阅公开资料时,我们发现神州细胞极为低调,在招股书申报稿之前,公开渠道很难再找到更多与其业务相关信息。所以后文中,我们将更多通过谢良志博士的科研和创业路径,以及一些代表性事件的再现,来对这家企业窥探一二。

这里先且依据申报稿来看神州细胞具体的业务布局。截至2019年7月31日,神州细胞的产品管线包括21个创新药和2个生物类似药,正在开展III期临床研究有7项、II 期临床研究为5项,I 期临床研究4项,涉及甲型血友病、HPV疫苗、实体瘤、银屑病、眼科疾病等领域。

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神州细胞在研管线进展

(资料来源:招股书申报稿)

SCT800产品为神州细胞自2008年开始自主研发的重组凝血八因子蛋白,拟用于治疗甲型血友病。

甲型血友病系缺乏凝血八因子蛋白引发的凝血功能障碍,患者由于凝血反应链条断裂,无法形成血小板凝集网络,终身面临极高的出血风险以及长期炎症导致的关节畸形和残疾风险。

2018年,全球血友病患者人数约77.4万,我国患者人数约占14万,其中约 85%为甲型血友病患者。预计到2030年,全球血友病患者人数将达到89万。

八因子是甲型血友病患者的特效药和必备药,不过不过受限于全球血源性凝血八因子药物严重供应不足的现状,重组人凝血八因子药物正成为甲型血友病治疗的主导选择药品。但由于生产工艺技术门槛高、生产难度大,我国尚未有经批准上市的国产重组凝血八因子蛋白药物。

申报稿显示,目前神州细胞SCT800已完成成人及青少年按需治疗 III期临床研究,同时儿童、成人及青少年的预防治疗 III 期临床研究也正在进行,并正在开展国际多中心临床研究的准备工作。

“重组八因子一旦上市,不仅将完全满足国内所需,还完全可以满足全球任何国家患者的用药需求,大幅度提高患者的用药量并降低患者的经济负担,”2017年谢良志博士在接受贝壳社专访时曾如此谈及。

如今随着上市在即,SCT800也被认为将有望彻底改变全球甲型血友病人过去60多年来临床用药紧缺的历史。

除此之外,神州细胞重磅在研产品还包括拟用于治疗结直肠癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌、食管癌、鳞状非小细胞肺癌等多种实体瘤的SCT200全人源EGFR 单抗;拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤的SCT400单克隆抗体新药;拟用于预防因HPV感染引起的宫颈癌、头颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、尖锐湿疣等的14价HPV病毒样颗粒疫苗等等。

产能方面,神州细胞建立了拥有领先规模的可实现商业化生产的动物细胞培养生产线,包括2条基于CHO细胞培养技术的原液生产线(规模分别为4000升和8000升)和1条制剂生产线。

神州细胞在申报稿中表示,未来将加大主要产品研发投入、加速推动临床研究进程,将创新成果快速转化为商业产品。

02、谢良志和他的创业路径

“个子不高、面容清瘦,说话时爱用食指向上推下眼镜,”有媒体记者这样刻画谢良志博士给人的第一印象。

这位出生于1966年的医健创业者,已集众多光环于一身:麻省理工学院生物化工专业博士,国际动物细胞培养领域知名专家,美国化学工程师学会生物工程分会的顾问董事,全国政协委员、北京市人大代表等等。

谢良志博士的科研和创业路径,最早要追溯到1991年。那一年,谢良志进入美国麻省理工学院,并于次年进入“国际工业生物技术之父”王义翘教授的实验室。到1993年,谢良志首创以化学计量模型控制的动物细胞高密度流加培养工艺技术,成功将单克隆抗体产量提高到2.4克/升,比当时文献报道的最高水平还高10倍以上。

1996年,获得博士学位的谢良志加入了美国默克公司,从事病毒疫苗研发工作。在这期间,谢良志负责开发了三个全球上市疫苗产品(Varivax, Proquad, Zostavax)的生产工艺,并领导建立腺病毒载体艾滋病疫苗生产工艺,该工艺目前仍是人用活病毒疫苗全球规模最大的细胞培养和病毒生产工艺。

在美国一待12年,2002年谢良志毅然选择回国,并在这一时间节点成立神州细胞,开始走上创业之路。

在随后至今的十余年里,谢良志坚持“三个七”工作理念,从早上7点到晚上7点,一周7天每天都上紧了发条。

创业早期,不同于美国市场的是,国内生物医药的研究却根本买不到研发工具试剂,实验材料蛋白的售价更相当于等量黄金价格的10万倍。于是2008年春天,谢良志看准市场又创立了义翘神州,致力于重组蛋白和抗体试剂的研发。

义翘神州搭建了包括基因、蛋白、抗体的全套产业技术体系,拥有国际领先的真核细胞快速瞬时表达技术,多个重组蛋白药物的生产工艺领先于国际水平。该公司建立起了全球规模最大的重组蛋白工具库,这些高端试剂已经销往全球90多个国家和地区。

2017年,义翘神州宣布完成数亿元A轮融资,其中启明创投以2亿元金额领投。

此外值得一提的是,谢良志还曾带领着团队在国家应急安全领域,一次又一次创造性地完成了病毒狙击战役。

如果说,2003年当SARS病毒在全国范围内蔓延时,国内医学专家及刚回国的谢良志更多的是一筹莫展,那么到2009年局面就完全不同了。

这一年,甲型H1N1流感疫情全球蔓延,以最短时间研制出用于临床的流感疫苗迫在眉睫。而这一年,谢良志团队仅用30天时间便研发出了甲流疫苗所必需的血凝素蛋白,被全世界几十个国家和地区的疾控中心使用。义翘神州也因此成为全球最快并最早采用重组蛋白技术研发生产出血凝素蛋白的公司。

2013年中国突发H7N9禽流感疫情,谢良志团队再次挑战极限,仅用12天时间就完成了H7N9的血凝素蛋白生产,6个月内完成了一种H7N9新型中和抗体应急药物从发现到临床申报的全部研究工作,并快速完成了可供 1000 人使用的 1.5 公斤应急抗体药物 GMP 生产储备。

2014年,一直未被攻克的埃博拉病毒肆虐非洲。为了以最快速度仿制出可用于应急救治的药品作为战略储备,谢良志团队又一次以世界之最的速度,用仅一个半月的时间,制出了40克、可供10人份的药量,中国也因此在应急层面有备无患。

病毒肆虐中,“惊人速度、超高效率”成为谢良志团队的典型标签,义翘神州和神州细胞也因此迈向全球视野,走向纵深。

结语

回到当下,如何看待神州细胞以第五套标准申请科创板上市?我们不去猜测结果,这里且引用资深行业人士的一段点评:“第五套标准通过在财务指标、产业倾向等方面的差异化安排,来实现科创板呵护科创企业成长,弥补资本市场短板的重要作用,其是‘科创’二字的具体体现。”

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