豪掷14亿美金，罕见病巨头Alexion这次能否押注成功？

贝壳社 4年前 (2020-05-07)

5月5日，Alexion（亚力克制药）宣布与Portola公司达成最终合并协议，Alexion将以每股18美元的现金，总价14.4亿美元收购Portola及其已获批药物Andexxa。

在新闻稿中，Alexion指出Andexxa是目前唯一一个获批的凝血因子Xa抑制剂逆转剂，能够快速逆转抗凝药利伐沙班（Rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）等FXa抑制剂导致的出血。而此次收购，也将扩展Alexion的产品管线，使其更为多元化。

据悉，这一收购价较Portola周一7.76美元的收盘价溢价132％。但值得注意的是，受此消息影响，Alexion股价却反跌4.8％。翻阅外媒评论，Andexxa更多的是被称之为“令人失望”的药物。毕竟2019年Andexxa的销售额为仅为1.115亿美元，而受Andexx销售状况不及预期影响，该公司股价两年来已跌去大半。

有趣的是，回顾近年来的系列收购动作，罕见病巨头Alexion的豪赌远不只这一次。

一、“买买买”的背后
Alexion成立于1992 年，早期因为缺少投资一度濒临破产边缘。直到2007年罕见病药物Soliris的获批，这一局面最终得以改善。

Soliris是一款超级重磅产品，而Alexion几乎90%的销售额来自该产品。Soliris年用药成本40万美元，每年仅有数千名患者（PHN、aHUS）使用该药物，却支撑了Soliris接近40亿美元的年销售额。数据显示，自2007年上市以来，Soliris累计销售额接近200亿美元，是亚力兄Alexion当之无愧的“摇钱树”。

然而近年来，为摆脱对Soliris的严重依赖，Alexion在不断拓展Soliris的新适应症的基础上，更是积极通过收购来“重建”临床管线，将研究重点逐渐由“超罕见”转向“罕见”。以下是其近年来的一些重要收购事件。

1、84亿美元天价收购Synageva 
Alexion最为著名的一次收购是发生在2015年5月。彼时，Alexion 宣布以84亿美元的高价收购Synageva BioPharma，该交易甚至被列入2015年生物医药收购TOP10榜单。

这一收购溢价同样高达124%，而Alexion看中的则是Synageva旗下的罕见病药物Kanuma。Alexion当时的CEO Lenny Bell曾一度确信，Kanuma能够成为重磅炸弹药物。

这是一种重组人溶酶体酸性脂肪酶，可降解脂肪，阻止其在细胞中的积累，主要用于溶酶体酸性脂肪酶缺乏症的酶替代治疗。2015年8月，Kanuma获欧盟批准，成为Kanuma继Soliris和Strensiq之后获批的第三个主要产品。

然而，Kanuma的市场表现却难免令人失望。数据显示，截至2016年末，上市一年多的Kanuma销售额却未突破5000万美元，离重磅炸弹更是遥遥无期。

与此同时，Alexion获得的Synageva另一款在研罕见病治疗药物SBC-103前景也不容易乐观，Alexion随后甚至计划关闭SBC-103的未来临床研究，而这将带来8500万美元的减值损失。

2、8.55亿美元收购Wilson
2018年4月初，Alexion出资8.55亿美元收购了瑞典罕见病药商Wilson Therapeutics，获得了其治疗罕见遗传性疾病Wilson首创候选药物WTX101。该药物此前已被美国FDA授予快速通道地位，并已被FDA和EMA授予孤儿药地位。

Wilson病又名威尔逊病，是一种罕见的、慢性、遗传性、潜在危及生命的铜转运障碍性疾病。作为一种首创的口服、铜结合剂，WTX101具有一种独特的作用机制，能结合血清中的铜并促进其从肝脏清除，其与铜的亲和力也被认为比其他螯合剂高10000倍，有望解决Wilson病的根本原因。

鉴于Wilson管线资产与该Alexion当时的临床和商业化重点代谢性疾病和神经系统疾病相重叠，此次收购同样是一个强有力的战略配合，同时也是公司重建临床管线迈出的重要的第一步。

3、12亿美元收购Syntimmune
到2018年9月，Alexion又宣布与Syntimmune达成最终收购协议。根据协议条款，Alexion将支付一笔4亿美元的预付款以及基于里程碑的潜在8亿美元额外付款，这也使得此次收购的交易价达到了12亿美元。

Syntimmune是一家临床阶段的生物技术公司，主要开发各种自身免疫性疾病的分化候选药物。该公司的先导药物SYNT001是一种实验性人源化IgG4单克隆抗体，可以在中性和酸性pH下抑制FcRn与免疫球蛋白G（IgG）和IgG免疫复合物相互作用，有可能帮助改善多种罕见的IgG介导疾病。

此次收购Syntimmune，也是Alexion重建研发管线以及进一步多元化该公司临床阶段罕见病投资组合的关键一步，将与Alexion现有罕见病专营权形成强有力战略配合。

4、9.3亿美元收购Achillion
2019年10月，Alexion宣布以9.3亿美元收购Achillion Pharmaceuticals，该笔交易同样较Achillion收盘时的股价溢价70％以上。

通过本次收购，Alexion获得了Achillion口服因子D抑制剂平台，并共同开发治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）C3肾小球病（C3G），及其它补体替代途径介导的罕见疾病有效疗法。

PNH与C3G都是补体替代途径介导的罕见疾病。正是由于两家公司所瞄准的疾病具有重叠性，同时Alexion认为两家疗法存在足够的差异，因此值得收购Achillion。

二、收购Andexxa药物：于失望中看到希望

再看此次收购。抗凝药FXa抑制剂可谓超级重磅炸弹，数据显示，利伐沙班、阿哌沙班等2019年合计销售额164亿美元，到2025年这一数据预期将达到260亿美元。而在这一患者基数极大的药物领域，有3%-5%的患者会出现严重出血事件。

这一背景下，Andexxa于过去两年先后在美国和欧洲获得上市许可，号称可在2min内逆转利伐沙班和阿哌沙班的抗凝血效应，抑制效应分别为92%和97%。此外，Alexion指出，该药的专利目前可以保护其在2030年之前的市场独占性。

尽管如此，一些业界人士仍对这笔交易持谨慎态度。在周一的电话会议上，Alexion给出的回复也较为直接：由于Andexxa的商业渗透率不高（在Xa逆向剂市场中约占3％），而且还没有推出系列战略变革，因此收购Portola可能需要一些时间才能增加价值。

“这是一个多元化的游戏，”在公司 CFO Aradhana Sarin看来，Alexion更看重的是长期价值。此外，Alexion公司认为，其C5抗体Soliris和Ultomiris主要适应症aHUS和NMOSD等出血性疾病，与Andexxa有很大的业务吻合性。基于此，公司将利用Soliris和Ultomiris与医院的牢固关系，来提高Andexxa进入市场的能力。

也就是说，尽管Andexxa目前的销售额令人失望，但Alexion仍然看到了希望，即使这一希望的兑现要“花点时间”。

三、留给Alexion的时间不多了

在收购这一话题上，值得一提的是，近年来有关于安进可能收购Alexion的传言一度甚嚣尘上。Alexion被认为是安进最有可能收购的生物技术公司之一的原因，一是其估值估值偏低，二则是其每年销售业绩高达近40亿美元的重磅药物Soliris。

然而颇为戏剧性的一幕在2019年8月的最后一周内先后上演。

先是2019年8月22日，有消息传出安进可能以450亿美元收购Alexion，该消息直接刺激了Alexion股价大涨8%；然而4天后，安进却与新基达成协议，宣布以134亿美元收购后者的重磅抗炎药Otezla，此前的收购谣言由此打破；到8月30日，安进进一步直接挑战Alexion重磅药物Soliris的3个关键专利，为其生物类似药上市铺路，Alexion股价应声下挫近8%。

生物类似药一旦上市，天价重磅药物Soliris无疑将受到巨大的冲击。不过从一些行业人士的分析来看，由于Soliris现有专利并不存在致命缺陷，加上罕见病药物有额外的专利保护期限，安进生物类似药的上市或将推迟到2023年。

当下来看，Alexion正积极通过系列收购努力摆脱对核心重磅药物Soliris的依赖，以此不断扩展安全边界。不过专利挑战下，留给Alexion的时间似乎也不多了。