下一个创新药黑马呼之欲出

贝壳社 10小时前

中国创新药行业已告别“野蛮生长”与“资本催熟”时期，步入理性竞争更为激烈的全新阶段。康宁杰瑞正是在这个新周期里一个具有观察价值的样本。
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差异化战略
近年来，中国本土的药物研发能力取得了长足的进步，一批具有全球竞争力的首创新药成功获批上市。例如，康方生物的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗，是全球首个获批的同时靶向PD-1和VEGF两个关键通路的新型双特异性抗体，用于治疗非小细胞肺癌，兼具免疫治疗和抗血管生成作用。荣昌生物的泰它西普，是全球首个靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的双靶点生物新药，用于治疗系统性红斑狼疮。这些药物不仅填补了临床空白，也标志着中国医药创新进入了新的发展阶段。

要理解康宁杰瑞，首先要从它在PD-1“百团大战”中的站位说起。面对PD-1领域的激烈竞争，康宁杰瑞选择避开锋芒，探索新的路径。

KN035的推出，彰显了康宁杰瑞对市场需求的精准把握。它没有去硬碰“K药”“O药”等，而是直击临床应用的最大痛点——给药方式。2021年11月，恩沃利单抗注射液（KN035），作为全球首个获批上市的皮下注射PD-L1抑制剂，正式在中国获得批准用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复功能缺陷（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。该药物的上市标志着一种新的治疗方式，能够为患者提供更为便捷的治疗选择。

对于需要长期治疗的患者而言，“便利性”本身就是一种极高的临床价值。这步棋，下的不是技术深度，而是商业智慧。

康宁杰瑞的估值与行业期待，则由其具有想象空间的‘双子星’产品——KN046与KN026所支撑。这是它试图构建的更深的技术护城河。

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在“神仙打架”的赛道上寻找破局点
近日，安尼妥单抗注射液（KN026）已被国家药监局药审中心（CDE）纳入拟优先审评名单。拟适用于联合化疗治疗至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃/胃-食管结合部腺癌。KN026是康宁杰瑞开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断HER2信号。相比于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用，KN026针对HER2阳性肿瘤细胞有更强的抑制杀伤。

2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司津曼特生物就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。津曼特生物获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。
2025年5月，康宁杰瑞与石药集团共同宣布，KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的Ⅱ/Ⅲ期临床研究（研究编号：KN026-001）期中分析达到无进展生存期（PFS）主要终点。

与此同时，KN026用于一线HER2阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌新辅助等适应症的多项注册临床研究正在进行中。

HER2阳性胃癌约占所有胃癌的15%～20%，是一个非常重要的细分市场。KN026 (HER2双抗)这款产品诞生的背景，是HER2靶点“神仙打架”的时代。前有罗氏的曲妥珠单抗（赫赛汀），后有DS-8201（Enhertu）以“革命性”的数据横空出世。这留给后续研发者的市场空间已变得极为有限。

Enhertu是一款由阿斯利康和第一三共开发的HER2靶向ADC药物。基于DESTINY-Gastric系列研究的优异数据，已在全球多个国家获批用于治疗既往接受过含曲妥珠单抗方案治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌患者。它的出现，显著改善了患者的缓解率和生存期，是KN026必须直面的标杆。

然而，当前面临的挑战在于Enhertu作为HER2靶向ADC药物，在胃癌、乳腺癌等适应症中展现出显著疗效，尤其在二线及后线治疗中确立了较高疗效标准。KN026未来必须在特定的细分人群中找到自己不可替代的位置，否则极易被淹没在更强效的疗法之下。

此外，百济神州、再鼎医药在HER2阳性胃癌领域均有所布局，围绕胃癌治疗的多个靶点和方向进行多元化研发。

针对一线HER2阳性转移性乳腺癌，罗氏的“赫赛汀（曲妥珠单抗）+帕捷特（帕妥珠单抗）”双药联用方案，通过临床研究充分证明了同时阻断HER2不同结构域的价值。KN026的巧妙之处在于其独特的双特异性抗体设计，通过同时结合HER2的两个非重叠表位，实现了对HER2信号传导路径的更全面封锁，从而在理论上展现出克服赫赛汀耐药性的潜力。
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揭盲失败
再看另一款双抗KN046（PD-L1/CTLA-4），CTLA-4是个被验证过有效、但存在毒性太大的问题。KN046采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，多项临床研究显示其在激活T细胞、增强抗肿瘤作用方面具有显著潜力。但KN046却经历两次揭盲失败。2023年5月，KN046针对晚期鳞状非小细胞肺癌的III期临床试验中，总生存期（OS）未达到统计学显著性差异，未能成功揭盲。2024年5月，KN046治疗晚期胰腺导管腺癌的III期临床试验中，OS结果未达到预设的统计学终点，再次揭盲失败。

这两次失败对康宁杰瑞的股价和市场信心造成了重大冲击，公司市值一度大幅缩水。

创新是一场极其昂贵的马拉松。多款后期临床试验同时推进，意味着每个季度的研发费用都是天文数字。恩沃利单抗的销售虽能带来一定的资金回流，但相较于整个研发管线的庞大需求，其作用犹如杯水车薪。公司的现金流还能支撑多久？这是悬在管理层头上的达摩克利斯之剑。

目前，出海火热当下，一家中国Biotech的创新如果没有得到海外大型药企的认可，其“含金量”或许要打个问号。这不仅是钱的问题，更是对技术平台和产品质量的第三方权威背书。康宁杰瑞的KN046和KN026虽已备受瞩目多年，但市场仍在翘首以盼一笔能够彰显其价值的重磅全球交易。

康宁杰瑞或许诠释了当前中国Biotech的集体处境：手握着希望，也背负着压力；仰望着星空，也必须脚踏实地。

小结：康宁杰瑞凭借前瞻性的技术布局和差异化的产品策略，成功在中国创新药的“上半场”突围。然而，行业的“下半场”——比拼的将是真正的临床价值、全球商业化能力和资本效率。这也将是康宁杰瑞在未来发展中面临的重要挑战。WechatIMG5116