PD-1出海失败后,它将迎来首个国产双靶点减重药!


布局PD-1、减重、CAR-T后,信达生物仍在一路狂奔。

曾几何时,信达生物的PD-1信迪利单抗是闯关FDA的佼佼者,可却因种种原因折戟。如今,其另一重磅产品玛仕度肽进入3期临床,有望成为首个国产双靶点减重药。

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数据来源:公开资料等

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玛仕度肽

冲国产双靶点减重药第一

信达生物玛仕度肽所处的GLP-1减重药市场前景广阔,到2023年全球销售量将达到1000亿美元。目前全球主要市场由诺和诺德和礼来占据。今年以来GLP-1减重药在中国掀起热潮,包括信达生物在内的各大药企动作不断。权威预测,2032年中国GLP-1减重药品市场有望达到486亿元,未来各药企将持续瓜分减重药物大蛋糕。

11月8日,世界制药巨头礼来再次公布减重药好消息——替尔泊肽注射液获FDA批准。该药适用于肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重(BMI≥27kg/m2)成人患者,成为首个且目前唯一可激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的治疗肥胖药物,开启降糖减重“双靶点”疗法新时代,同时与另外一家制药巨头诺和诺德开启减重药物世界级竞争。2023年第三季度,礼来营收94.99亿美元,同比增长36.84%;诺和诺德营收约83.4亿美元,同比增长28.89%,均超出市场预期。

减重药热潮同样席卷国内,据华创证券预测,到2032年,中国GLP-1减重药品市场有望达到486亿元,未来将达到千亿级市场。目前获批上市的国产GLP-1减重药有两款:华东医药的利拉鲁肽生物类似药和仁会生物的贝那鲁肽注射液,均在2023年7月获批上市。本土创新药龙头信达生物亦布局减重药,其GCGR/GLP-1R双重激动剂玛仕度肽(IBI 362)的在研进度靠前,具有同类最佳药物潜力,有望成为首个国产减重GCGR/GLP-1R双靶点创新药。

信达生物的玛仕度肽是与礼来共同推进的。2023年10月30日,信达生物宣布胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂玛仕度肽高剂量9mg在中国肥胖受试者中的2期临床研究继24周主要研究终点达成后,完成48周治疗期,减重疗效显著,安全性优异,并展现多项代谢获益,提示其有望成为中国中重度肥胖人群长期体重管理中替代手术方案的潜在更优选择。玛仕度肽9mg在中国肥胖受试者中的3期临床研究预计将于今年年底启动。6mg用于减重的首个NDA预计在2023年底至2024年初提交。

GLP-1赛道的火热程度吸引越来越多企业入局本土。其中世界制药龙头诺和诺德和礼来均剑指国内市场——今年6月,诺和诺德司美格鲁肽注射液减重适应症向国家药监局提交上市申请,8月,礼来替尔泊肽注射液减重适应症的注册申请获国家药监局受理。

由于诺和诺德司美格鲁肽核心专利将于2026年到期,本土企业的生物类似药方面动作不断,布局企业有华东医药、石药集团等,其生物类似药处于临床3期阶段;利拉鲁肽类似药方面,除上文提到的华东医药利拉鲁肽生物类似药获批上市,双鹭药业、万邦医药的类似药也处于临床3期。另外还有派格生物、信立泰等10家企业处于临床3期。此外,积极开发GLP-1类创新药的还有甘李药业(自研发产品GZR18目前已完成了IIb期临床试验首例受试者给药)、中国生物制药(1款利拉鲁肽注射液已提交上市申请)等。这些企业的布局靶点除了GLP-1单靶点,还有双靶点及三靶点。

信达生物的GCGR/GLP-1R双重激动剂玛仕度肽(IBI 362)便是双靶点减重创新药,有望创造国产第一,敲开减重药物市场大门。

出海失败的信迪利单抗

销售峰值将达56亿元

除了时下火热的GLP-1减重药物赛道,在PD-1药物领域,信达生物的信迪利单抗已经成功跻身“国产PD-(L)1五强”,获批适应症7项。2020年销售额22亿元、2021年约31亿元、2022年约19.77亿元、2023年前三季度16.31亿元。与百济神州、君实生物、恒瑞医药、复宏汉霖等的PD-(L)1药物竞帆逐浪。另外,今年5月,信达生物与礼来共同开发的信迪利单抗注射液获得NMPA批准,联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂,用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,实现EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌在免疫治疗领域的零突破。

另截至今年3月底,本土涉足PD-1 研发的企业有上百家,本土市场已有16款PD- ( L ) 1 产品获批上市,包含国产自研产品12款。

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数据来源:年报、公开资料

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数据来源:公开资料

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除此,信达生物还有另一款备受瞩目的自主研发的首款国产PCSK9单抗药物——托莱西单抗(信必乐)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者。

托莱西单抗:

首款国产PCSK9单抗药物

PCSK9抑制剂是一种新型降脂药,目前全球布局企业众多,安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗、诺华的Inclisiran已经在我国获批上市。本土布局的有信达生物的托莱西单抗(国产第一上市),还有君实生物的JS-002、康方生物的伊努西单抗和恒瑞医药的SHR-1209,上市申请均获受理。此外西威埃医药的口服小分子PCSK9抑制剂CVI-LM001、天广实生物的PCSK9 单抗MIL86处于临床2期。

信达生物的托莱西单抗已经在今年8月16日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。托莱西单抗是国内首款获批的自主研发的重组全人源抗PCSK-9单克隆抗体,适应症为治疗原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常。该药降脂达标率高、可长间隔给药(每六周一次),且整体安全性良好,有望成为上述适应症的强效治疗手段。

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市场前三的

贝伐珠单抗注射液(达攸同)

贝伐珠单抗注射液于2020年6月上市,是信达生物自主开发的重组人源化抗血管内皮生长因子(“VEGF”)单克隆抗体药物,是信达生物继信迪利单抗注射液之后获批上市的第二个单克隆抗体药物。该药2021年出海印尼——信达制药与ETANA合作,授予其贝伐珠单抗注射液在印尼的独家许可。

目前国内贝伐珠单抗注射液初步形成“1家原研+10家仿制”的竞争格局,瓜分百亿市场。其中信达生物的贝伐珠单抗注射液(达攸同)处于前三。2022年,贝伐珠单抗中国本土销售达65亿元,其中齐鲁制药(35.56亿元,占比54.74%)、罗氏(14.87亿元,占比22.89%)、信达生物(11.13亿元,占比17.13%)位列前三,处于第一梯队。目前贝伐珠单抗注射液同类竞品除上述第一梯队产品外,还有恒瑞医药的艾瑞妥、复宏汉霖的汉贝泰、绿叶制药/博安生物的博优诺、百奥泰的普贝希、神州细胞的安贝珠等。

进军CAR-T,

组本土四小龙

除了在GLP-1、PD-1等火热赛道发力,信达生物今年入局另一火热赛道CAR-T。今年6月底,信达生物宣布其与驯鹿生物联合开发的CAR-T药品福可苏(伊基奥仑赛注射液)获批上市。包括信达生物伊基奥仑赛注射液,国内目前上市CAR-T产品共四款,还有复星凯特的奕凯达(阿基仑赛注射液)、药明巨诺的倍诺达(瑞基奥仑赛注射液)、合源生物的源瑞达(纳基奥仑赛注射液)。当前中国CAR-T产品销售收入及可及性不足,福可苏(伊基奥仑赛注射液)的上市,或将抢占更多市场,为信达生物带来业绩增量。

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超30款1类新药在研,

持续放量将转亏为盈

新药研发方面,今年11月15日,信达生物1类新药IBI356(靶向OX40L的特色创新性免疫分子)在中国获得临床试验默示许可,拟开发治疗特应性皮炎。另有共32款生物药新药(29款为1类新药)处于申请临床及以上阶段(不含已上市新药及新增适应症)。另有包含上文提到的双靶点减重药玛仕度肽等多款化药1类新药正在推进临床。

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数据来源:公开资料、米内网

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数据来源:公开资料、米内网

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虽然创新药持续发力,但信达生物的亏损亦有目共睹。据年报,信达生物2022年总收入45.564亿元,年内净亏损为21.79亿元。2023年上半年,药品销售收入24.6亿元,净亏损由上年同期的近10亿元收窄到1.39亿元。凭借优势产品信迪利单抗的强劲销售表现及稳固市场地位,2023年第三季度信达生物总产品收入超16亿元,同比强劲增长超45%。

未来,随着大单品PD-1信迪利单抗、CAR-T产品福可苏等的持续放量,以及更多的创新药问世加码,信达生物或将转亏为盈,迎来业绩增收高潮。

参考资料:

1.《三季度产品收入同比大增45%,信达生物的减肥药再获看好》,香港财华社 ,2023-11-04 .

2.《信达这次不用再装了》,拇指y略,2023-08-24.

3.《净亏损超20亿元,信达生物如何实现5年后营收200亿元目标?核心产品PD-1出海碰壁 毛利率骤降》,21世纪经济报道,2023-04-11.

4.《信达生物研究报告:日异月新,大有可为》,东北证券, 2023-07-06.

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