MNC竞逐TCE疗法，BCMA/CD3双抗再获出海

多发性骨髓瘤发病率逐年上升，且该疾病存在复发难治等问题，对有效治疗药物的需求持续增加。BCMA靶点主要表达于成熟B淋巴细胞及浆细胞表面，通过介导下游信号通路，对多发性骨髓瘤（MM）细胞的存活、增殖、转移和耐药中起着关键性的作用，被视为治疗MM的极具潜力的抗原靶点。

BCMA/CD3双抗通过同时结合T细胞上的CD3受体与MM细胞表面高表达的BCMA，激活并重定向细胞毒性T淋巴细胞（CTL）至肿瘤细胞处以介导其死亡。

目前在BCMA/CD3双抗领域，国际巨头如强生、辉瑞等在研发和商业化方面处于领先地位。据不完全统计，目前在研的靶向BCMA/CD3双抗约29种，强生的Teclistamab以及辉瑞的Elranatamab已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。其中，Teclistamab在2023年全球销售额超过2.7亿美元，GlobalData预测其2030年销售额可能达到64亿美元。

随着国内生物医药产业的发展，越来越多的本土制药企业开始涉足BCMA/CD3双特异性抗体的研发领域。在GR1803之前，国内已有2款BCMA/CD3双抗完成出海。

如2024年11月17日，康诺亚将其BCMAxCD3双抗CM336的海外权益授予PML（潜在总额超 6 亿美元）。2024年9月4日，岸迈生物与Vignette Bio宣布就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成战略合作。

目前自免TCE领域主要聚焦于B细胞表面标志物（如CD19、CD20）和浆细胞表面标志物（如BCMA）。靶向BCMA的TCE对于某些自身免疫性疾病可能更为关键，可清除产生抗体的浆细胞，特别是长寿命浆细胞。

此外，采用不同TCE构建技术，如不同抗体片段、亲和力设计、半衰期延长技术以及给药方式等，以提高疗效、降低毒性并提升用药便利性。

自免TCE领域已吸引众多药企积极布局，探索将已在肿瘤学领域取得成功的TCE技术应用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等多种自身免疫性疾病，竞争逐渐激烈。

2024年10月，默沙东宣布已完成对同润生物B细胞耗竭疗法在研药物CN201的收购。据悉，CN201是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞。CN201目前处于1期和1b/2期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性急性淋巴细胞白血病。该下一代CD3/CD19 双特异性抗体对于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病具有应用潜力，将增强并丰富默沙东的在研管线。

2024年10月，恩沐生物以3亿美元预付款将CD3/CD19/CD20三抗授权给GSK，GSK将重点关注该药在B细胞驱动的自身免疫性疾病的潜力，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。

Cullinan的CD19/CD3双抗CLN-978是首个获FDA批准自免适应症IND的CD19 T细胞衔接器疗法，用于系统性红斑狼疮的适应症已进入临床I期，该疗法经工程改造可实现与CD19的极高亲和力结合，并含有与人血清白蛋白结合的单结构域抗体以延长血清半衰期。

国内智翔金泰、康诺亚、恩沐生物、同润生物等多家企业的TCE疗法已应用于自身免疫性疾病领域，部分产品进入临床试验阶段。一些药企还在探索TCE疗法在其他疾病领域的应用，如友芝友生物与正大天晴合作的M701（CD3/EpCAM双抗）。M701目前处于临床III期，拟被开发用于肿瘤引起的恶性胸水（MPE）和恶性腹水（MA）的治疗。