百亿美金收购破解专利悬崖！默沙东锁定呼吸领域“双机制核弹”

贝壳社 1天前

7月9日，默沙东宣布已与Verona Pharma（简称Verona）达成最终协议，默沙东将通过一家子公司以每股107美元的价格收购Verona的美国存托股票（ADS），交易总价值约为100亿美元。
通过此次收购，默沙东将获得Verona的核心产品Ohtuvayre（ensifentrine）。作为一款全球首创的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，Ohtuvayre凭借在单一分子中巧妙融合支气管扩张与非甾体抗炎的双重功效，自2024年6月获批上市后，迅速占据市场，其惊人的初期渗透力及预估的数十亿美元销售峰值，为此次百亿并购提供了坚实的支撑。
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应对迫在眉睫的专利悬崖 

2024年，Keytruda的销售额占默沙东总收入的近46%。鉴于Keytruda的关键专利预计将于2028年左右失效，这一即将来临的‘专利悬崖’已成为近年来默沙东制定重大业务发展战略的核心考量因素。
收购Verona并非个例，在此之前，默沙东已于2021年以115亿美元收购了Acceleron Pharma，并于2023年以108亿美元收购了Prometheus Biosciences。默沙东的并购战略已从早期的广泛多元化转变为高度聚焦，专注于肿瘤学以外的特定治疗领域，精准收购低风险且具首创性的资产。近期的一系列收购，如Acceleron、Prometheus和Verona，主要集中在免疫学和心肺疾病领域。从战略视角审视，收购如Ohtuvayre这类已步入商业化阶段的资产，相较于引进早期化合物，具有显著优势。此举可带来即时收益、成熟的供应链体系及真实市场反馈，显著缩短达到销售峰值的时间，并有效降低相关风险。因此，默沙东购买的不仅仅是药物，更是时间和确定性。

随着Ohtuvayre的加入，极大地丰富了默沙东日益壮大的呼吸与肺部疾病产品组合。该组合中已包括用于治疗肺动脉高压（PAH）的Winrevair，以及用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）的抗体药物Enflonsia。默沙东的目标不仅限于单一药物的收购，而是要在呼吸系统疾病领域构建一个多元化、多机制的产品矩阵。此策略不仅能构筑坚固的竞争防线，还能在商业运作和临床实践中产生明显的协同增效作用。

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首创PDE3/4双重抑制剂：Ohtuvayre
COPD是一种进行性肺部疾病，尽管市场上已存在多种治疗选项，然而仍有大量患者未能有效控制其症状，持续面临呼吸困难和急性加重的困扰，导致他们的生活质量大幅下降。据估计，在美国，约有120万接受双联或三联疗法的患者病情仍未得到控制。2023年全球呼吸疾病药物市场规模约为320亿美元，其中COPD药物约占50%。
COPD市场在过去二十年中，在作用机制上鲜有真正的突破性创新。大多数所谓的“新药”只是将现有药物类别进行组合。然而，一个明确的“未满足需求”人群已经形成：即那些在使用最大剂量的LAMA/LABA/ICS三联疗法后，症状依然持续的患者。这正是Ohtuvayre最初的市场切入点。

Ohtuvayre作为全球首个PDE3/4双重抑制剂，是二十余年来首个获批用于COPD维持治疗的新型吸入疗法，标志着该治疗领域的一次重大革新。

这种独特的双重作用机制在单一分子中实现了两种关键的治疗效果：支气管扩张（PDE3抑制），通过抑制气道平滑肌中的PDE3，Ohtuvayre能够导致气道松弛和扩张，从而改善气流，使患者呼吸更加顺畅；非甾体抗炎（PDE4抑制），通过抑制肺部炎症细胞中的PDE4，Ohtuvayre能够减少这些细胞的募集和浸润，从而控制驱动COPD病程进展的慢性炎症。

体外研究表明，Ohtuvayre还能刺激囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR），这可能有助于改善黏液纤毛清除功能并降低黏液粘度。对于伴有慢性支气管炎的患者而言，这一特性可能带来额外的临床获益。

该药物通过标准的喷射雾化器直接递送至肺部。这种给药方式最大化了药物在肺部的暴露量，同时最小化了与口服PDE抑制剂相关的全身性副作用，从而在疗效和安全性之间取得了更好的平衡。

Ohtuvayre的双重作用机制直接弥补了当前COPD治疗模式的一个核心缺陷，即通常需要联合使用不同的药物（如支气管扩张剂和吸入性皮质类固醇）才能达到类似的效果。这使其有潜力成为一种基础性治疗药物，而不仅仅是又一个“me-too”类的附加疗法。当前，对症COPD患者的标准治疗方案通常涉及双联、三联，这意味着患者需要同时服用来自不同药物类别的、具有多种作用机制的药物。Ohtuvayre在单一非甾体分子中结合了支气管扩张和抗炎作用，形成差异化优势。

随着针对特定炎症通路的生物制剂的获批，COPD市场开启了新的竞争篇章。

Dupixent由赛诺菲和再生元共同开发，获欧盟委员会批准用于患有病情不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，成为首个用于COPD的生物制剂。Dupixent是一种IL-4/IL-13抑制剂，适用于具有嗜酸性粒细胞表型的患者。在特定的慢性阻塞性肺病（COPD）患者亚群中，Dupixent可将急性加重减少30%～34%。

Nucala由葛兰素史克开发，是一种IL-5抑制剂，适用于嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺病（COPD）患者的辅助维持治疗。在MATINEE试验中，显示可将急性加重减少约21%。

而Ohtuvayre不依赖于特定生物标志物，其主要市场定位是针对那些持续存在症状（如呼吸困难）并需要改善支气管扩张和非甾体抗炎效果的广大COPD患者。

财务数据显示，Ohtuvayre销售额从2024年的4230万美元，飙升至2025年第一季度的7130万美元，季度环比增长高达95%。

Verona一直在积极探索ensifentrine在其他慢性呼吸系统疾病中的应用，这为默沙东带来了巨大的潜在增值空间。其中关键在研适应症，如非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）、哮喘、囊性纤维化（CF）。

此外，ensifentrine与LAMA类药物格隆溴铵的复方制剂正在开发中，这有望提供一种单一产品解决方案。

小结：通过此次收购，为默沙东锁定了一项风险可控、已进入商业化阶段、具有差异化作用机制且通往重磅炸弹药物地位路径清晰的资产，解决其最紧迫的战略脆弱性——Keytruda的专利悬崖问题。然而，要完全实现这100亿美元投资的价值，默沙东必须成功应对复杂的竞争格局，并成功将Ohtuvayre的适应症扩展至未来其他领域。

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