ORR 100%，84亿美金“神药”扔出王炸数据

贝壳社 7小时前

一次对“中国创新”的价值重估。在2025年世界肺癌大会上，百利天恒iza-bren(EGFR×HER3双抗ADC)凭借其在治疗EGFR突变肺癌的两项研究结果赢得了业界的广泛关注。如iza-bren联合奥希替尼治疗局晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的II期研究结果显示，40例患者接受iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W联合奥希替尼一线治疗，ORR 100%，cORR 95%（2例PR待确认），DCR 100%，mDoR未达到；iza-bren单药治疗局晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的I/II期研究结果显示，mPFS 12.5个月，ORR 66%，DCR 90%，mDoR 13.7个月。

然而除了肺癌，iza-bren的潜力仍在持续被挖掘。

01
升维打击
医药行业对EGFR靶点的理解已经非常深入，从第一代到第三代TKI，本质上都是一场围绕“耐药－克服耐药”的漫长战争。EGFR信号通路的旁路激活，尤其是经HER3通路，是奥希替尼等TKI产生耐药的核心机制之一。iza-Bren通过独特的“EGFR x HER3”双靶点组合，巧妙地融合了EGFR的“精准定位”能力和HER3的“克服耐药”潜力，尤其针对携带非经典驱动基因变异的非小细胞肺癌患者群体，展现出抗肿瘤活性。这种设计不仅可能比单一靶点的ADC更有效，还可能通过双靶点结合带来的肿瘤细胞内吞效率提升，进一步扩大治疗窗口，降低脱靶毒性。

iza-bren携带的是拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i），其中TOPO1i“弹头”兼具强大的细胞毒性和旁观者效应，是其在小细胞肺癌治疗中取得显著疗效的重要机制。

02
后线包抄，一线颠覆
尽管一线治疗的100% ORR数据最为惊艳，但从商业和临床实践的角度看，iza-bren最稳妥、最迅猛的路径反而是“后线包抄”。奥希替尼耐药后，临床选择极为有限，是一个巨大的未满足需求市场。iza-bren所展示的12.5个月中位PFS数据，显著优于埃万妥单抗+化疗方案的约6.3个月中位PFS，为EGFR突变NSCLC患者提供了一种新的、更具潜力的治疗选择。这是它的基本盘。

一线市场则是高风险、高回报的“王座之战”。挑战奥希替尼单药这一口服便捷、疗效深入人心的“王者”，难度极大。作为ADC的iza-bren需静脉输注，联合用药也意味着更高的治疗成本和潜在的毒性叠加。要成功颠覆，它必须在Ⅲ期临床中证明自己能带来压倒性的总生存期（OS）获益。这条路虽然艰难，但一旦成功，将是“赢家通吃”的局面。目前惊艳的ORR数据，正是这场“王座之战”的入场券。

03
BMS的84亿豪赌
2023年底，百时美施贵宝与百利天恒达成总潜在价值高达84亿美元全球战略合作，其中8亿美元首付款创下国产创新药单个项目出海纪录。BMS在肿瘤领域有深厚的临床开发和商业化经验，它的重金入局，代表其对iza-bren前景的高度认可。

BMS的PD-1抑制剂Opdivo面临专利悬崖和日益激烈的竞争，急需新的增长引擎。iza-bren这款具有成为多个癌种（不仅是肺癌，还包括乳腺癌等）基石疗法潜力的ADC，是其完美的补充。

这笔交易，是中国创新药从“跟随模仿”走向“引领突破”的重要里程碑事件，其行业影响力将持续发酵。

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未来的挑战
目前，全球双抗ADC的进展已经从“概念”全面转向“临床价值验证”的阶段。iza-bren的成功极大地鼓舞了整个行业，我们正站在一个新技术平台从研发走向成熟的临界点。除了百利天恒，康宁杰瑞的HER2双表位ADC JSKN003和正大天晴的HER2双表位ADC TQB2102均已进入III期临床。截至 2025 年 9 月，百利天恒正在中国和美国就iza-bren开展近40 项针对多种肿瘤类型的临床试验。近日，iza-bren被正式纳入CDE优先审评，适用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。

尽管iza-bren在治疗EGFR突变肺癌的两项研究中显示出显著的疗效，但仍需关注潜在风险和待解问题。如后续的临床数据能否成功延续、安全性持续可控等将是后续临床中最关键的风险。

随着ADC类药物在更大人群中的应用，其与间质性肺病（ILD）相关的不良事件发生率和严重程度成为临床关注的焦点。这些不良事件的妥善管理将直接影响ADC药物的临床应用范围和医生的接受度。

此外，双特异性ADC的商业化需企业在生产工艺、供应链管理及价格策略上协同发力，平衡商业利益与社会价值，方能在竞争中脱颖而出。

总而言之，iza-bren精准地切入了EGFR-TKI耐药这一核心痛点，并以极具说服力的数据展示了成为下一个重磅产品的潜力。

虽然前路依然有关隘需要攻克，但BMS的巨额投资已经为其铺设了一条通往全球市场的“高速公路”。我们正在见证的，可能不仅是一个重磅炸弹药物的诞生，更是一个由中国创新力量驱动的历史性时刻。贝壳社将持续保持关注，并拭目以待其后续表现。WechatIMG5116