ADC药物创新实力十足,它进入国内创新研发第一梯队


科伦药业成立于1996年,从2012年创新转型至今,研发创新投入超85亿元,海内外药物研究项目超300余个,涵盖肿瘤、感染、糖尿病等十余个重大疾病领域,其中有33项是具有me-better特征的创新小分子和生物技术药,目前已经发展成为“大输液+原料药+制剂”三发驱动的现代化药企,进入国内创新研发第一梯队。

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第三代HER2靶向ADC进军乳腺癌赛道

多款ADC药物推进临床并出海

2023年5月11日,科伦药业全资子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司1类新药注射用A166(第三代HER2靶向ADC)的上市申请获CDE受理,对标药物为罗氏的Kadcyla(曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1偶联),适应症为既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。

乳腺癌发病率位列女性恶性肿瘤之首,被称为女性“第一健康杀手”,也是中国女性常见的恶性肿瘤之一,且发病年龄逐渐趋于年轻化。其中HER2阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型之一,据WHO国际癌症研究机构数据,约占20%到30%;约5-10%的HER2阳性乳腺癌患者被诊断为晚期疾病,五年生存率为30%,具有恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移等特点。

目前全球已批准的HER2靶向药超过10种。其中罗氏获批药物数量最多,代表性药物Perjeta、Kadcyla 、Herceptin和Phesgo 2022年销售情况不错,分别是0.87亿瑞士法郎(约合8.4亿元人民币)、21.42亿瑞士法郎(约合179.84亿元人民币)、20.8亿瑞士法郎(约合174.63亿元人民币)和7.04亿瑞士法郎(约合59.11亿元人民币)。海外布局企业还有阿斯利康、西雅图、Byondis等。

本土布局企业除了科伦药业A166上市申请获CDE受理,还有恒瑞医药(艾瑞妮,2018年获批上市)、三生制药(伊尼妥单抗,2020年获批上市)、安科生物(曲妥珠单抗生物类似药,2023年10月获批上市)等。

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数据来源:公开资料等

贝壳社制图

据数据,中国HR+/HER2-乳腺癌的发病数量在2017年为17.34万例,2022年为18.76万例,预计到2030年将达到20.38万例。据弗若斯特沙利文数据,预计到2030年中国HER2 ADC市场规模将增至84亿元人民币,自2022年以来的年复合增长率为38.2%。未来随着如化药、ADC、单抗等多类型HER2靶向药的上市,赛道竞争会愈发激烈。

此外,科伦药业还有SKB410、SKB264(TROP2-ADC)、SKB315 (CLDN18.2-ADC)三款肿瘤ADC在研药物。

SKB410(Nectin-4 ADC):2023年4 月 ,科伦药业的 Nectin-4 ADC SKB410 启动1期临床试验,评价该药用于晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效,该药拟用于治疗晚期实体瘤。

Nectin-4是经过充分验证的肿瘤学靶点,临床潜力有待进一步开发,靶向Nectin-4的药物研发具有广阔的市场前景,首个Nectin-4靶向药Padcev是Seagen和安斯泰来联合开发的“ first-in-class” 新药。据 Seagen 财报,2021 年获批上市以来, Padcev当年的销售额达 3.4亿美元,2022年销售额为 4.51亿美元。Evaluate Pharma预测到2028年Padcev销售额将达到47亿美元。目前全球在研Nectin-4靶向药物已有25款,其中8款进入临床开发阶段。本土布局有迈威生物的9MW2821、百奥泰的BAT8007、石药集团的SYS6002,以及科伦药业的SKB410。

SKB264(TROP2):科伦药业的SKB264(TROP2)是首家获批IND的国产TROP-2 ADC,2020年4月获得国家药品监督管理局的默示许可,2022年4月启动3期临床试验。据《Nature》,TROP2在乳腺癌中具备高表达率,达83%。Trop2 ADC上市产品有美国Immunomedics公司的Trodelvy(戈沙妥珠单抗,获FDA和NMPA批准上市),中国布局企业有诗健生物/联宁生物、映恩生物、复旦张江、多禧生物/君实生物、百利药业、恒瑞医药、百奥泰等。

SKB315(CLDN18.2-ADC):2022年2月,科伦药业1类新药SKB315启动一项1期临床,拟用于治疗晚期实体瘤。CLDN18.2靶点是仅次于HER2、TROP2、EGFR的第4大ADC新药靶点,发生在这一靶点上的项目超过20项,国内布局有礼新医药的LM-302、荣昌生物的RC118等。

科伦药业还实现了ADC药物的出海。2023年2月、5月和7月,科伦药业曾先后3次针对其ADC药物与默沙东达成合作。2月,子公司科伦博泰开发的靶向 Nectin-4的ADC创新药物注射用SKB410出海授权给默沙东。5月,有偿独家许可默沙东在中国以外区域范围内研发、生产与商业化其生物大分子肿瘤项目A,该笔交易包括4700万美元首付款、不超过13.63亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成。7月,宣布与默沙东联合开发一款用于治疗实体瘤的ADC药物,默沙东将向科伦药业支付3500万美元首付款、不超过9.01亿美元的各类里程碑付款及相应净销售额提成。合共有3笔合作9个ADC项目(4款披露并启动临床),累积合作额高达118.21亿美元,其中包括2.57亿美元的首付款。

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PD-L1单抗提交上市申请

JAK抑制剂进2期

科伦药业1类新药PD-L1泰特利单抗在2021年11月上市申请获受理,适应症为:既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌。目前国内已上市PD-1/PD-L1新药已经高达16种,内卷十分严重。其中百济神州的替雷利珠单抗2023年9月在欧盟上市,君实生物的特瑞普利单抗2023年10月成功闯关FDA在美上市。PD-1/PD-L1想要更好发展,寻求国际化及差异化临床开发是良策。

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数据来源:公开资料

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外周K阿片受体激动剂KL280006注射液:KL280006注射液是科伦药业具有自主知识产权的选择性外周K阿片受体激动剂,为阿片类镇痛药。该药有关尿毒症瘙痒和急性疼痛两个适应症,均开展了临床2期试验。

JAK1/2抑制剂:KL130008。KL130008目前正在开展治疗重度斑秃和活动性类风湿关节炎的2期临床试验,是靶向JAK1和JAK2激酶的选择性抑制剂。JAK是自免领域热门靶点,据弗若斯特沙利文数据,到2030年中国自免药物市场规模约为230亿美元。除了大热的肿瘤赛道,自免领域也是行业追捧对象,目前全球JAK抑制剂在研项目约300个,辉瑞、罗氏、Incyte等企业的进展较快。中国获批上市JAK抑制剂有托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼等,其中托法替布片剂除原研进口产品外,另有约15家本土企业的仿制产品获批。

国内恒瑞医药和泽璟制药进展最快。其中恒瑞医药于2023年12月发布公告称其艾玛昔替尼(JAK1抑制剂SHR0302片)的药品上市许可申请获受理,用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者;2022年9月,泽璟制药的1类新药盐酸杰克替尼片向NMPA递交新药上市申请,用于治疗中、高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(Post-PV-MF)和原发性血小板增多症后骨髓纤维化(Post-ET-MF)。这两款药物均有望成为首款上市的国产JAK抑制剂。此外,微芯生物、诺诚健华、迪哲医药等均布局该赛道。待到恒瑞医药、泽璟制药、科伦药业的JAK抑制剂上市,一场国产JAK抑制剂厮杀不可避免。

结语

综合上述产品,科伦药业共有21款1类新药、6款制剂改良型新药、3款生物类似药在研,涵盖抗肿瘤、肝病、心血管、麻醉镇痛、自身免疫等领域。在研仿制药方面,有52个新分类申报品种在审,其中有19个品种在国内暂无首仿(含剂型首仿)获批,涵盖抗感染、抗肿瘤及免疫调节、神经系统、血液和造血系统等领域。未来,伴随着多款ADC药物等的获批及放量,以及仿创结合的深度管线布局、跨国药企的深度合作等,科伦药业将成功转型为创新药企,并走向国际市场。

参考资料:

1科伦药业官网.

2.《最强ADC在国内扩大适应症,留给国产玩家还有多少机会?》,界面新闻,2023-07-18.

3.《针对HER2阳性乳腺癌,哪家HER2疗法强?我国科伦博泰A166申报上市》,药渡,2023-05-16.

4.《摆脱黑框警告后,JAK抑制剂迈入爆发前夜 》, 钛媒体APP, 2024-01-02.

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