又一个创新药黑马呼之欲出


百利天恒成立于1996年,具备包括小分子化学药、大分子生物药及ADC药物的全系列药品研究开发能力。在传统药企创新转型浪潮下,百利天恒从2010年开始布局创新药,依托多特异性抗体新型分子结构平台、全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台、全链条一体化ADC药物研发核心技术平台、柔性GMP标准多特异性抗体及ADC药物生产技术平台等四大核心平台,深入布局双特异性抗体、四特异性抗体、ADC药物。

目前重点在研项目50项,其中23个是创新生物药项目,多款ADC药物已经进入临床阶段,包含自主研发的全球首个靶向EGFR/HER3双靶点的重组人源化ADC。此外还是国内首个在美国西雅图设立海外研发中心的药企,构建中外两地双研发中心。

全球首个EGFR/HER3双抗ADC

全球进展最快EGFR / HER3靶点双特异性抗体

BL-B01D1不仅是百利天恒自主研发的全球首创EGFR / HER3双抗ADC药物,也是百利天恒ADC药物管线上第一个获得NMPA临床试验批准的药物。BL-B01D1目前已在国内近百家医疗机构开展包含头颈、胸部、消化道、生殖系统等治疗领域的多项临床试验。值得一提的是,在EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)中,BL-B01D1表现出突破性疗效。

在2023年ASCO年会上,百利天恒通公布了BL-B01D1的1期临床数据。数据显示,在34名有EGFR突变的NSCLC患者中,客观缓释率(ORR)达到61.8%,疾病控制率(DCR)达到91.2%;在42名EGFR野生型NSCLC患者中,ORR为40.5%,DCR为95.2%。非头对头比较中优于既往第一三共TROP2-ADC药物DS-1062在相似人群的ORR 26%、DCR 70%。NSCLC是大癌种,据Frost&Sullivan数据,2023年中国NSCLC治疗药物市场规模达742.2亿元。

BL-B01D1目前已进入2期临床,并实现海外商业合作。2023年12月11日,百利天恒子公司SystImmune与BMS就BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议,双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。BMS将向SystImmune支付8亿美元的首付款(超过此前百济神州创造的6亿美金首付款记录,再度刷新中国创新药出海首付款的最高纪录),和最高可达5亿美元的近期或有付款;达成开发、注册和销售里程碑后,SystImmune将获得最高可达71亿美元的额外付款;潜在总交易额最高可达84亿美元。

百利天恒另有一款靶向EGFR / HER3的双抗药物Izalontamab(SI-B001),是全球范围内基于EGFR / HER3靶点进展最快的双特异性抗体药物。该药正在开展非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管癌等6项临床试验,在多个2期临床试验中表现了具备突破性疗效的有效性和良好的耐受性。其中非小细胞肺癌适应症的临床研究进入3期,有望于2024-2025年在国内获批上市。此外,SI-B001联合多西他赛的临床也已获得FDA批准。

两款药物的突破表现鼓舞人心,引发业内对于靶向EGFR / HER3双抗药物的关注。据统计,包含百利天恒上述两款药物在内,目前全球在研靶向EGFR / HER3药物不到10种,涵盖双抗、双抗ADC、三抗、CAR-T以及融合蛋白。

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数据来源:公开资料等

贝壳社制图

双抗ADC药物技术路线新颖,不仅可以更加特异性地靶向肿瘤细胞,增加药物安全性,同时还可通过交联作用促进两个靶点的协同内吞,在提高毒素进入肿瘤细胞效率的同时,进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号,从而达到更好的治疗效果,吸引各家企业布局。不过市场尚处早期,一片蓝海,目前在研双抗ADC约30余种,有少量药物进入临床阶段。本土布局企业除百利天恒的BL-B01D1(进度最快,2期临床),还有康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB2102、百济神州/Zymeworks的ZW49,后几项均处于1期临床,且都是HER2双表位ADC。另外百奥赛图、百凯医药、瀚科迈博、思道医药、康源久远、祥耀生物、博瑞生物等的布局均处于临床前。

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数据来源:公开资料等

贝壳社制图

2023年上半年,百利天恒在SI-B001、BL-B01D1两款在研药物的投入金额分别是5247.39万元、9690.13万元,占当期研发总投入比例的15.76%和29.36%,是百利天恒投入最大的两款药物。且两款药物在全球同类竞品中均为独家,竞争态势良好,未来一旦上市,将与同类药物竞帆蓝海。另外需要注意的是,虽然SI-B001目前还没有同类药物竞争,但适应症方面不乏强劲对手,比如百济神州的PD-1单抗、康方生物的PD-1/VEGF双抗、第四代EGFR-TKI等。

多款双特、四特异性抗体在研中

BL-M07D1(单抗ADC):BL-M07D1是一款靶向HER2的ADC产品,以曲妥珠单抗为基础,具有两个特异性结合域,靶向人表皮生长因子受体2(HER2)。每个BL-M07D1分子携带7-8个单位的SystImmune专有的ED-04毒素。该产品目前处于2期临床阶段。

BL-M02D1:BL-M02D1是一款靶向Trop2的ADC,可实现针对肿瘤的靶向杀伤,在有效杀伤肿瘤的同时减少小分子毒素对体内正常细胞的破坏。该药目前处于1期临床。

SI-B003(PD-1/CTLA-4):百利天恒自主研发的靶向PD-1/CTLA-4的双特异性抗体,目前已开展SI-B003单药的1期临床试验。在多种实体瘤后线患者中见到明确的疗效信号,安全性良好。此外,SI-B003与SI-001及化疗的联合临床处于2期。其实,基于SI-B003单药在后线患者中明确疗效信号以及良好安全性,百利天恒早在2022年12月便提交了“BL-B01D1+SI-B003±化疗”的联合用药IND申请,探索上述联合方案在多种实体瘤一线患者中的有效性及安全性。

GNC-038:该药是基于GNC平台开发的四特异性结构的靶向免疫抗体,具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四个抗原的结构域,可激活T细胞的第一信号和第二信号,通过抗CD19、PD-L1结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。同时,该药还是全球第一个进入临床的四特异性抗体,在双抗基础上实现大飞跃,是国际领先的原始创新药物。GNC-038目前处于Ib期临床研究阶段。还有GNC-035(CD3/4-1BB/PD-L1/ROR1四特异性抗体,Ib期临床)、GNC-039(PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRVII四特异性抗体,Ib期临床)合共3款四特异性抗体,是全球前3个进入临床研究阶段的四特异性抗体,未来将持续探索多种恶性肿瘤的攻克之道。

除此还有单抗ADC药物BL-M11D1(CD33,适应症急性髓系白血病,1期临床)、多特异性抗体GNC-077、GNC-049、GNC-048等药物在研中。

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百利天恒在研药物

图源:百利天恒官网

结语

2023年1月,百利天恒登陆科创板,成功上市。此次上市,百利天恒共募得资金净额8.84亿元。募集资金将全部投向抗体类生物药的临床研究、产业化等科技创新领域。虽然BL-B01D1、SI-B001、GNC-038、GNC-039、GNC-035等抗体类生物药的临床研究全球首创、进展最快或位于前列,但百利天恒目前并没有一款创新药上市,这也是如百利天恒这样的传统药企的转型痛点。

未来,百利天恒想要长远发展,还要坚持差异化管线布局,同时不断注意临床适应症开发注册策略(如BL-B01D12年实现中美双报,多种适应症临床高效推进),最后还要回归临床价值本身,不断满足未被满足的临床需求。如此长久推进下去,将来,多款抗体类药物春笋般上市,百利天恒将成为下一个创新药黑马。

参考资料:

1.百利天恒官网.

2.《百利天恒手握最高84亿美元大单,昨“20CM一字板”涨停创新高》,每日经济新闻,2023-12-12.

3.《百利天恒研究报告:潜在全球大品种B01D1,多个差异化在研项目》,广发证券,2023-01-30.

4.《百利天恒:携重磅产品成功上市 重创新研发成果凸显多个管线全球首创并领跑 》, 金基研, 2023-01-09.

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