总缓解率63%！浙江医药公布ADC项目一期临床研究进展

12月16日，浙江医药股份有限公司（简称：浙江医药）发布了旗下控股子公司浙江新码生物医药有限公司（简称：新码生物）的创新型生物候选药——抗HER2-ADC（ARX788）的I期临床研究阶段性成果。

发布会现场

据悉，ADC（抗体偶联药物）项目由浙江医药和美国Ambrx公司联合研发，于2013年6月启动，代号为ARX788，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌等，是近年生物创新药领域的研究热点之一。2017年3月，项目取得临床批件，与复旦大学肿瘤医院胡夕春教授及其团队合作开展ARX788治疗晚期乳腺癌的临床I期研究。

相比于常见的ADC药物，ARX788使用了非天然氨基酸技术，结合创新性的小分子毒素和连接子，实现了毒素的精确定点偶联，大大提高了产品的均一性和稳定性。

发布会上，刚刚从2019年美国圣安东尼奥乳腺癌年会（SABCS）归来的ARX788 临床I期主要研究者，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授介绍了在该年会上发布的ARX788的I期临床研究数据。

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授

“ARX788以其优秀的疗效和与同类产品相比卓越的安全性在SABCS大会上受到了广泛的关注。”胡教授表示：“目前的数据表明，ARX788在晚期HER2阳性乳腺癌患者中表现出很高的响应率，同时几乎没有其他ADC类产品的血液毒性，具有重要临床意义。”

ARX788 I期临床研究阶段性成果

• 研究表明，在既往多次治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，ARX788具有良好的耐受性。在51名受试者中，仅出现了3例与药物相关的≥3级毒性。在从0.33mg/kg到1.5mg/kg的剂量爬坡及扩组试验中，未观察到剂量限制性毒性（DLT），尚未达到最大耐受剂量（MTD）

• 截至2019年11月20日，共有51名中国女性受试者接受了至少一次ARX788的治疗，有17名受试者仍在治疗中，其中0.88 mg/kg Q3W组的一名受试者已经接受了近两年的治疗。所有受试者都经历曲妥珠单抗治疗且47%的受试者经历拉帕替尼治疗失败。在48位可评估的受试者中，最佳响应为部分缓解（PR）19例，稳定（SD）为25例，疾病控制率为91.7％（44/48）。疗效随剂量增加而提高，其中1.3mg/kg 剂量组总缓解率（ORR）达到56% (9/16);1.5mg/kg Q3W组的ORR达63%（5/8），该组的扩展研究尚在进行中，总缓解率有望进一步提升。

• 剂量爬坡研究仍在进行中，考虑获益/风险比，拟将1.5 mg/kg作为ARX788后期开发HER2阳性乳腺癌适应症的推荐剂量。

“I期临床研究阶段性成果的发布是ARX788研发的一个重要里程碑。”浙江医药集团副董事长张国钧表示：“令人鼓舞的数据坚定了浙江医药对ARX788的信心，我们将全力加速ARX788 II、III期的临床开发，争取早日上市造福患者。”

浙江医药集团副董事长张国钧

目前，ARX788在中国则已顺利推进至I期临床研究后期，在澳大利亚、新西兰、美国也开展了I期临床研究。与此同时，浙江医药另一个基于此技术的产品ARX305（靶向CD70的ADC）目前正处于临床前开发阶段。

浙江医药成立于1997年5月，现拥有新昌制药厂等九家主要分公司（子公司），在脂溶性维生素，类维生素，喹诺酮类抗生素，抗耐药抗生素等系列产品市场中占据领先地位，是一家技术先进、规模庞大、实力雄厚、对全球市场具有影响力的医药企业。

近十来年，我国生物医药产业可谓井喷式发展。尤其在仿制药面临集采，创新药面临医保谈判当下大环境中，自主创新已成为企业的立命之本。“无论是从市场角度，还是从社会责任的角度，浙江医药都有义务追随生物医药开发这一行业趋势，努力在创新领域树起具有自身特色的生物医药旗帜。”张国钧表示。

新码生物便是在这一背景下，于2017年1月成立，作为浙江医药在在生物医药领域平台的公司，深耕包括ARX788在内的，以非天然氨基酸为特色的生物创新药研发。据悉，新码生物还具备基因工程构建、细胞培养、毒素合成、制剂灌装、临床前研究和临床研究等方面的经验和能力。