有点猛！2020年首家申请IPO的生物医药公司：1年3轮融资，志在开发“不限癌种”精准疗法

贝壳社 4年前 (2020-01-08)

作者丨毛三

2020年1月6日，据外媒消息，生物制药公司Black Diamond Therapeutics已提交IPO初步招股说明书，计划募资1亿美元。这家位于美国马萨诸塞州的企业，成为2020年首家申请IPO的生物医药公司。Black Diamond Therapeutics专攻靶向别构致癌基因突变，志在开发下一代“不限癌种”的精准疗法。针对本次IPO募资用途，该公司表示将用于候选药物BDTX-189的Ⅰ/Ⅱ期临床试验、专有Mutation-Allostery-Pharmacology（突变-变构-药理学，MAP）平台的开发等。

值得一提的是，2019年10月，Black Diamond Therapeutics上榜了业内知名的“生物技术猛公司”（FierceBiotech’s 2019 Fierce 15）榜单，这一榜单曾出现过的企业包括著名mRNA疗法公司Moderna Therapeutics、明星CAR-T疗法公司Juno Therapeutics等等。用FierceBiotech的话说，“这些公司有可能在今后10-20年里，成为生物医药领域里的重要新生力量。”

那Black Diamond Therapeutics究竟是一家怎样的公司？

1、从隐匿到亮相：1年，2亿美元，3轮融资
据外媒表示，Black Diamond Therapeutics诞生于2015年，由David M. Epstein博士和Elizabeth Buck博士联合创立，早期一直在纽约和位于巴塞尔的Ridgeline Discovery Engine以隐身模式运作。直到2017年，因开始与Versant Ventures一起构建MAP平台和化学发现引擎，Black Diamond Therapeutics才走出隐匿模式。

正式亮相是在2018年底。那一年12月12日，Black Diamond Therapeutics宣布完成2000万美元A轮融资，由Versant Ventures独家投资。

而仅仅一个月后，Black Diamond Therapeutics又宣布完成由New Enterprise Associates和RA Capital Management共同领投的8500万美元B轮融资。这一时间节点，该公司宣布计划未来24个月内将两到三个候选药物推进至临床阶段，并加强其平台快速识别癌症突变和开发精准靶向药物的能力。

到2019年12月5日，Black Diamond Therapeutics再次宣布完成8500万美元的C轮融资，本轮融资由Tavistock Life Sciences旗下子公司Boxer Capital领投。这也是该公司成立以来的第三轮融资。本轮融资主要用于：1、针对表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体 (HER2)中ErbB激酶的致癌驱动突变进行研究，推进其先导候选药物的开发；2、2020年上半年开始对其最先进的候选药物BDTX-189进行1/2期临床试验；3、继续扩展早期研究项目和MAP平台，以识别靶向致癌突变。

“Black Diamond Therapeutics的MAP平台可能会彻底改变开发新的肿瘤治疗方法的方式，尤其是一些很难治疗的癌症。”Boxer Capital首席执行官Aaron Davis在评论这项投资时表示。

总之，在仅一年的时间中，Black Diamond Therapeutics完成了近2亿美元的三轮融资。

2、开发新一代“不限癌种”的精准疗法
“该公司率先发现了与肿瘤无关的小分子疗法，”是目前Black Diamond Therapeutics在业界的定位。而这一背后的核心支撑，便是其独有的MAP技术平台。据了解，该平台旨在分析群体基因测序数据，发现具有致癌能力的基因突变（allosteric mutations），并将具有相同作用机制或者结果的别构基因突变归纳为一组，然后有针对性地开发抑制剂。

“别构突变”是使得癌基因被激活的两大因素之一，主要发生在酶作用位点的远端，通过造成大规模的构象变化（conformational change），从而激活肿瘤驱动因子，使肿瘤抑制因子失活。相比较为常见的“激酶结构突变”，以“别构突变”为原理的抗癌疗法至今仍缺少研究。

这一背景下，MAP平台通过对“别构突变”进行相关研究，它先寻找突变（Mutations），再分析别构突变如何致癌（Allostery），最后根据药理学设计出抗癌药物（Protein Pharmacology）。

“我们的基本发现是在ATP结合位点（大多数激酶结构域抑制剂与激酶的ATP结合位点结合）之外存在全套致癌病变，这些病毒被共同的机制激活，并受到单一类药物的抑制。” Black Diamond Therapeutics创始人兼首席执行官David Epstein表示，“我们的平台产生的单分子能够处理整个篮子的突变。”

也就是说，基于MAP平台开发的抑制剂，具有同时抑制多种别构基因突变导致的癌症的潜力。

据悉，Black Diamond Therapeutics公司的MAP平台研发管线中有5款在研新药，其中三个已经通过领导优化或IND研究，同时公司前2款新药靶向在变构位点产生突变的EGFR和HER2蛋白。

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Black Diamond Therapeutics在研管线

（图片来源：公司官网）

在以上研发管线中，BDTX-189是Black Diamond Therapeutics的主要候选药物，这是一种与肿瘤无关的抑制剂，预计将于2020年晚些时候进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

BDTX-189被设计为一种口服、不可逆的小分子抑制剂，其靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）中ErbB激酶的非药物致癌驱动突变。当前，尽管针对EGFR ATP位点突变体取得了临床成功，但目前尚无FDA批准针对具有变构性EGFR突变的药物。

“我们的主要候选药物是一种有效的，且具有脑渗透性的选择性小分子抑制剂。我们已经在动物模型中观察到了它可测量的脑部暴露。”Black Diamond Therapeutics方表示。与此同时，该公司也正在完成对胶质母细胞瘤候选治疗药物的临床前研究。

当然，从目前业务层面来看，Black Diamond Therapeutics可谓是生物制药公司的典型代表，一面是难以盈利的财务数据，一面是巨额的研发支出。

结语

近年来，别构药物由于高选择性、更容易成药、调控更精准等原因，不仅成为投资者热捧的小分子新药研究方向，且在别构位点药物开发领域，诸多公司如HotSpot Therapeutics、Revolution Medicines、Relay Therapeutics 等，甚至Gilead、Novartis等的制药界巨擎都已入场布局。

不过，巨大诱惑面前也应该认识到的是，由于受技术限制，多数别构抑制剂并非来自设计而是意外发现，当下寻找别构结合热点的技术也还需实践验证，未来别构调控药物开发依旧充满困难和不确定性。

同样，无论是一年完成3轮融资，还是成功搭建MAP平台，亦或筹备IPO上市，对于Black Diamond Therapeutics来说，一切也才刚刚开始。