国产首个！荣昌生物ADC维迪西妥单抗获批

贝壳社 3年前 (2021-06-09)

ADC市场风云再起。
6月9日，国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（以下简称：荣昌生物）自主研发的注射用维迪西妥单抗以商品名爱地希上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，成为国内首个通过自主研发获批上市的ADC药物。
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截图自NMPA

据悉，此次获批是基于一项单臂、开放、多中心的关键性临床试验，结果显示，在入组的127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括IHC 3+、IHC 2+/FISH+、及IHC 2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者中，通过使用维迪西妥单抗治疗，患者客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，中位总生存期（mOS）为7.9个月。

1、靶向HER2，维迪西妥单抗
成为首个用于胃癌的ADC药物
ADC药物即抗体偶联药物，由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒药物偶联而成，能够像导弹一样，完成对癌细胞的精准打击。其中，维迪西妥单抗以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，其抗体具有HER2高亲和力，能高效与之结合并进入癌细胞；连接子在肿瘤细胞膜内具有可裂解性，能快速释放出小分子细胞毒药物；小分子细胞毒药物具有高毒性及旁杀伤效应，能有效杀死癌细胞。早在2014年，荣昌生物就向NMPA递交维迪西妥单抗的临床申请，2020年8月，维迪西妥单抗上市申请获NMPA受理并被纳入优先审评；2021年6月，维迪西妥单抗成功上市，用于胃癌治疗。

荣昌生物联合创始人、首席执行官房健民教授曾表示，中国是全球胃癌发病率最高的国家，发病人数约占全球患者人数的50%，目前国际上仍缺乏对晚期胃癌的有效治疗方法。维迪西妥单抗可为胃癌精准治疗开启全新路径，具有巨大的临床价值，是我国自主创新生物药发展史上的重要里程碑。

据悉，荣昌生物已经为维迪西妥单抗建立了2000L规模的细胞培养生产线、小分子合成、偶联及ADC制剂罐装生产线，为商业化生产做好了充分准备。

此外，2020年11月，FDA授予维迪西妥单抗治疗胃癌适应症的快速通道资格。

2、其他在研适应症及最新进展
除了可用于胃癌，维迪西妥单抗（RC48）目前正在中国进行尿路上皮癌Ⅱ期关键性临床研究、HER2低表达乳腺癌Ⅲ期临床研究，以及肺癌和胆管癌的I期临床研究，并在美国获得尿路上皮癌的Ⅱ期临床试验许可。微信图片_20210609101622

截图自荣昌生物官网

近日，荣昌生物在2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了RC48的多项临床研究进展。

其中，RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究已经完成。结果显示，在共入组的64例患者中，且接受过二线及以上治疗的患者占85.9%，经RC48治疗后，患者的ORR为50%，mPFS为5.1个月，OS为14.2个月。

RC48联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究初步结果也同时公布，截至4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示，经治疗，患者ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解。

此外，RC48用于HER2阳性(IHC 3+, 或IHC 2+/FISH+) 和HER2低表达(IHC 2+/FISH-, 或 IHC 1+) 的晚期或转移性乳腺癌患者的两项研究也已经完成。截止2020年12月31日，共118名女性乳腺癌患者被纳入此次研究，其中70例患者为HER2阳性，48例患者为HER2低表达。数据显示，在HER2阳性亚组中，经RC48治疗，1.5、2.0及2.5mg/kg剂量组患者的ORR分别为22.2%、42.9%和40.0% ，mPFS分别为4.0个月、5.7个月和6.3个月；在HER2低表达亚组中，经RC48治疗，患者的ORR为39.6%，mPFS为5.7个月。

值得一提的是，2020年12月，荣昌生物的注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（维迪西妥单抗）被CDE纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往经过化疗失败后进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；2020年9月，FDA也授予该药突破性疗法认定，用于HER2表达的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗。

3、ADC赛道持续升温，竞争愈发激烈
2000年，FDA正式批准Mylotarg作为首个获批上市的ADC药物，彼时并未在行业内引起重大反响。直到2019年，FDA相继批准了5个ADC药物上市，随后，ADC领域开始愈发火热，竞争也愈发激烈。截至目前，全球共有13款ADC药物获批，分别是武田/Seagen的Adcetris、罗氏Kadcyla、辉瑞/惠氏的Besponsa、辉瑞/惠氏Mylotarg、阿斯利康的Lumoxiti、罗氏的Polivy、第一三共/阿斯利康的Enhertu、Immunomedics的Trodelvy、GSK的Blenrep、Rakuten Medical的Akalux、ADC Therapeutics的Zynlonta及荣昌生物的维迪西妥单抗。Nature曾发文预测，到2026年，目前已上市ADC药物的全球销售额将超过164亿美元。

目前国内的话仅罗氏的Kadcyla（注射用恩美曲妥珠单抗）、Seagen/武田的Adcetris（维布妥昔单抗）及荣昌生物的维迪西妥单抗3款产品获批上市。

然而从目前获批的适应症来看，荣昌生物的维迪西妥单抗是唯一一款获批用于胃癌的ADC药物，有望拿下在胃癌领域的优先独占权。随着维迪西妥单抗新适应症的不断获批，该产品有望成为ADC领域的重磅产品。

据相关统计，目前全球已披露的在研ADC项目大约有230个，而国内在研ADC项目可达40个，占比近20%，且国内药企如恒瑞医药、齐鲁制药、科伦药业、石药集团已经建立自己的ADC技术平台和管线。未来3-5年，ADC或将成为继PD-1/PD-L1之后的又一爆发领域。