康方生物/正大天晴PD-1单抗即将获批，国内第七款！

贝壳社 3年前 (2021-08-04)

近日，康方生物/正大天晴1类新药「派安普利单抗注射液」的上市申请（相关受理号为CXSS2000022）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批，成为国内批准的第7款PD-1单抗，同时也将成为国内批准的第五款国产PD-1单抗。

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派安普利单抗（AK105）是康方生物自主研发的重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体，是目前唯一采用IgG1亚型且经Fc段改造的新型PD-1单抗，抗原结合解离速率更慢，晶体结构分析显示其具有独特的结合表位，能够持久阻断PD-1/PD-L1结合。2019年9月，康方生物与正大天晴签订合营合同，成立合资公司，共同推进派安普利单抗商业化。据合同正大天晴获得派安普利单抗在中国的独家销售权。

此次派安普利单抗即将在国内获批的适应症是至少经过二线系统化疗复发或难治性(r/r)经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。2021ASCO上公布的派安普利单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的I/Ⅱ期研究AK105-201结果显示：截止2020年11月8日，该研究共入组94例至少接受过两线系统化疗的患者r/r cHL患者，经过中位 15.8 个月的随访，派安普利单抗治疗的ORR 高达 89.4%，CR率达47.1%。中位 PFS 尚未达到，12个月时的PFS率为72.1%；18个月时的OS率为 100%；中位 DoR 尚未达到。安全性方面，≥3 级TRAEs的发生率为26.6%，治疗相关SAE的发生率为10.6%；3 级免疫治疗相关不良事件（irAEs）的发生率仅为 4.3%，未观察到CTCAE 4或5级irAEs。

据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，派安普利单抗在国内还被开发用于治疗鳞状NSCLC、非鳞NSCLC、肝细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部腺癌等肿瘤，而且还联合安罗替尼被开发用于治疗多种肿瘤。

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其中，派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请（相关受理号为CXSS2101007）已于2021年7月获CDE受理。此外，派安普利单抗还于今年5月在美国向FDA滚动递交三线治疗转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）。目前，国内PD-1/L1单抗市场竞争已非常激烈，已有2款进口、5款国产PD-1单抗获批上市。这7款PD-1单抗在国内均获批多项适应症，且均有新适应症处于上市申请阶段。

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3从已获批的适应症看，目前国内PD-1单抗获批的适应症范围越来越大。从单个适应症看，大多有两款PD-1单抗已获批。

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价格上，为了进入国家医保，2020年4款国产PD-1单抗均已大幅降价并顺利进入国家医保，这四款国产PD-1单价报销后年治疗费用大多在2万元以内。目前随着新一轮医保谈判的启动，预计6月30日之前获批的新适应症均有机会纳入医保报销范围。
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此外，特瑞普利单抗和信迪利单抗也已在美国递交BLA。诺华在公布第一季度财报时表示将于今年向FDA递交替雷利珠单抗二线治疗NSCLC、二线治疗食管鳞癌的上市申请。卡瑞利珠单抗于2021年4月被FDA授予治疗肝细胞癌的孤儿药资格认定。

2021年3月，君实生物向FDA滚动递交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的BLA。此前，FDA曾授予该药治疗治疗复发或转移性鼻咽癌的突破性疗法认定，治疗黏膜黑色素瘤的快速通道资格认定，以及治疗黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤的孤儿药资格认定。
2021年5月，FDA受理信迪利单抗的BLA，适应症为联合培美曲塞和铂类一线治疗非鳞状NSCLC。此前，EMA和FDA曾先后授予该药治疗外周T细胞淋巴瘤的孤儿药资格。
而且，这四款已上市的国产PD-1单抗均已达成海外授权。
2015年3月，信达生物与礼来制药达成一项生物技术药物开发合作，在中国共同开发和商业化包括信迪利单抗注射液在内的肿瘤药物。2020年8月，信达生物与礼来制药宣布扩大信迪利单抗注射液的战略合作，信达生物授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可。
2020年4月，恒瑞医药与韩国CrystalGenomics （CG）公司签署协议，以8775万美元交易总额将卡瑞利珠项目许可给CG公司，CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售权利。
2021年1月，百济神州与诺华达成22亿美元合作，授予诺华在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家共同开发和商业化替雷利珠单抗的权利。
2021年2月，君实生物与Coherus BioSciences就特瑞普利单抗注射液在美国和加拿大的开发和商业化达成合作，交易总额达11.1亿美元。

除了上述提及PD-1单抗，目前国内还有几款PD-1单抗处于上市申请阶段，详见下表。暂且不提众多在研PD-1单抗，仅从上述信息就可以看出国内PD-1单抗市场竞争已相当激烈。

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此外，PD-1单抗还面临着PD-L1单抗的竞争。目前国内已经获批的2款PD-L1单抗，即罗氏的阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇，Tecentriq）和阿斯利康的度伐利尤单抗（商品名：英非凡，Imfinzi）。

度伐利尤单抗是国内批准的首款PD-L1单抗，最早于2019年12月被NMPA批准用于治疗在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2021年7月，该药又被NMPA批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。
阿替利珠单抗最早于2020年2月被NMPA批准联合化疗一线治疗广泛期的小细胞肺癌，随后该药又先后在国内获批三个适应症：联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）（2020/09）；单药一线治疗PD-L1高表达、且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC（2021/04）；联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC（2021/06）。

而且，目前国内还有两款国产PD-L1单抗报产，即基石药业的舒格利单抗和康宁杰瑞/思路迪医药的恩沃利单抗。其中舒格利单抗（CS1001）是基石药业基于从美国Ligand公司引进的OmniRat®转基因动物平台开发的一款靶向PD-L1的全人源IgG4单抗。恩沃利单抗（KN035）是康宁杰瑞自主研发重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，其中思路迪医药负责其肿瘤适应症在全球的临床开发和商业化，先声药业负责其在中国大陆商业化推广，而且恩沃利单抗是全球首个且唯一一个处于BLA阶段的皮下注射PD-L1抗体。

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作者：亦

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