重磅！中国首个生物类似药获批 打破垄断 新局面即将开启

据悉，利妥昔单抗(Rituximab，中文名：美罗华)是由罗氏开发的一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，适应症集中在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤疾病领域和类风湿关节炎等风湿免疫疾病领域。目前由复宏汉霖研发生产的首个治疗淋巴瘤的产品汉利康®已正式获批上市，此举将填补国产生物类似药市场的空白，也将打破这种原研药的垄断局面。

那么，汉利康®与原研药相比，在质量、安全性和有效性上有什么差别?

据悉，汉利康®的批准是基于对该产品一系列研发数据的审查，包括广泛的功能表征，临床前研究，以及人体药代动力学、免疫原性、安全性和有效性的三个临床试验(1a、1b和3期临床试验)数据都证明了其与原研产品在疗效和安全性等方面没有临床意义上的差异。其中3期治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的多中心、随机、双盲、头对头与原研对比临床试验结果表明，汉利康®与原研利妥昔单抗联合化疗CHOP的6周期最佳总缓解率分别为92.5%和92.1%，疗效等效性获得证实。

目前，汉利康®治疗类风湿关节炎(RA)的3期临床试验也已启动，差异化的开发策略未来将覆盖到原研药在国内尚未获批的RA适应症，造福更多疾病领域的患者。

截至目前，复宏汉霖共计完成13个产品、22项适应症IND的申报，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。复宏汉霖已完成临床注册申报的前五个项目HLX01-HLX05，均为全球“重磅单抗”的生物类似药，公司参考国外生物类似药研发指导原则，结合国内注册申报法规要求，在基因合成、发酵生产、下游纯化、质控检验、药理毒理研究、临床方案设计上严格遵循生物类似药的研发思路，建立了完善的单克隆抗体药物一体化开发平台。

十年磨一剑

一般来说，对于生物类似药厂商来说,由于知识产权保护等多种原因,原研药公司所采用的生产工艺甚至是所采用的细胞系都会不清楚,这就导致生物类似药与原研药不一样。另外,对于生物药而言,其生产及流通过程更加复杂,要求也更高,有许多步骤,细胞培养的条件，例如细胞需要的温度和营养，产品的加工、纯化、储存和包装等各个环节都会影响产品的生产,整个过程中的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生较大影响。总之,生物药的生产对于其生产条件的要求远比化学药苛刻,当然生产成本也更高,而且生物药的临床前和临床阶段的研发成本也更高。复宏汉霖此次能够取得这样的成绩实属不易。

复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高博士表示：“汉利康®不仅是复宏汉霖获批的第一个产品，也是中国自主研发的第一个真正意义上以生物类似药路径申报上市的单抗生物药。接下来，我们将全力推进汉利康®的上市计划，希望可以尽快纳入医保，让更多患者尽快用上、用得起高质量的生物类似药。汉利康®是复宏汉霖十年磨一剑的产品，它的成功获批离不开所有人的辛勤工作与努力付出。”

以下是HLX01在研究过程中取得的一系列进展：

2014年3月，复宏汉霖HLX01高质量的研究工作得到CDE的认可，获得NHL适应症的临床大批件(即临床1、2、3期试验一起批准)。同时，复宏汉霖也向CDE递交了类风湿关节炎(RA)适应症的临床申请，并于2015年4月获得临床批件。

2017年10月，复宏汉霖就HLX01向CFDA递交新药上市申请(NDA)并获受理，随后被纳入优先审评程序药品注册申请名单。HLX01也是国内第一个注册申请获得受理的单抗生物类似药。

2018年5月，HLX01完成非霍奇金淋巴瘤(NHL)适应症临床3期试验，结果显示，该新药与中国境内(不包括港澳台地区)上市的利妥昔单抗注射液(美罗华®)在治疗CD20阳性弥漫型大B淋巴瘤(DLBCL，NHL中最常见的一种类型)初治患者中临床试验主要终点、次要终点(安全性、免疫原性、药代动力学)均达到预设标准。

2018年6月，HLX01类风湿性关节炎(RA)适应症临床3期试验正式启动。

2019年2月25日，正式获批上市。

复宏汉霖的利妥昔单抗注射液能够作为首个国产生物类似药获批上市，对行业来说具有重大的里程碑意义。

复星医药董事长陈启宇表示：“十年磨一剑!汉利康产品获批上市开启了中国生物类似药新时代，这对复星医药来说又是一个里程碑时刻。好的产品离不开创新研发的持续投入，我们有责任为市场提供更多高质量的、老百姓更可负担的好产品。”

意义重大 影响深远

在华医资本创始人刘云看来，这是个非常振奋的消息，之前国内上市的生物药都是按照创新药标准获批的，这造成了国产生物药能够真正上市的屈指可数，大概10来个，远远不及行业外人士想象中生物药在国内已经十分繁荣的局面。随着4+7后国内制药行业的剧变，首个生物类似药获批将大大激励国内一大批药企在此领域的布局，生物药在中国的发展也将迎来一个全新的局面，我们十分期待这样的变化。

天士力资本医药投资部副总经理吴宏忠表示，Biosimilar(生物类似药)国内过去几年各大医药上市公司都有布局，一直是一个兵家必争的领域，但受制于产能、临床开发难度，进度一直不快。国产利妥昔单抗的上市，标志着国内生物大分子早期布局开始进入收获期，但考虑到国内外同等产品的进度，也意味着一场巨大市场竞争的开始。实际说明，一个医药产品的成功，首先是技术层面的成功，其次是市场的成功，二者缺一不可。

近年来，化学仿制药发展如火如荼，此前已经有不少仿制药获批上市，而此次首个生物类似药获批将开启生物类似药市场化的阀门。可想而知，生物类似药的发展前景不可限量，而驱动生物类似药发展的原因主要有三方面：第一，生物类似药专利到期。根据目前改革的医药政策，国家积极倡导仿制药的研发，尤其即将或者已经到期的专利药、进口药。审批也会优先。第二，市场对生物药的需求。我国生物类似药规模虽小，在保证生物药治疗、安全、有效性的前提下，不但可以降低生物药的价格，更能满足百姓用药需求。第三，新药开发成本日益升高。新药的研发成本也是促使生物类似药研发扎推的一个重要因素。

在多方因素的影响下，未来，将会有更多生物类似药上市，届时生物药的价格将会大幅降低，最终将使整个行业受益。