新锐公司开创全新疗法：mRNA之后，环状eRNA也来了！

贝壳社 3年前 (2021-05-14)

作者丨Friday

新冠疫情让以Moderna、BioNTech为主的mRNA技术公司迅速走进大众的视野，冲到了风口浪尖。那么在形形色色的RNA技术里，mRNA之后，又会是什么呢？

近日，知名风投机构Flagship Pioneering推出了一家新的公司Laronde，并提供了5000万美元资金，值得一提的是Moderna也是由该风投机构创办。

Laronde致力于开发一种称为Endless RNA（eRNA）的新型环状RNA，它在细胞内具有高度的稳定性，能够表达多种不同的潜在疗法。Laronde表示，该公司正在迅速扩展规模，以支持跨多个疾病领域的多个程序的并行开发，并计划迅速扩大其员工队伍和制造能力，使得10年内推出100款创新eRNA药物的雄心勃勃的目标成为可能。

01、一个起初并不“引人注目”的项目

2017年当Flagship Pioneering成立一个小型研究团队专门研究一种鲜为人知的环状RNA时，这并不是一个引人注目的项目。但是，现在有了mRNA提供的蓝图，该新锐生物技术公司认为它可能挖到了“金矿中的金矿”，他们的蓝图都建立在一个名为“ eRNA”的奇异分子上。

这种叫eRNA分子是他们从一种称为lncRNA或长非编码RNA（Long noncoding RNAs, lncRNA）中发现的，近年来后者的研究热度节节攀升。

不过，与mRNA不同的是，lncRNA没有携带能够与细胞内制造大白的核糖体结合的序列，因此无法启动蛋白质的合成。lncRNA形成环状并折叠以具有不同的功能，这种形状使它们能够逃脱在细胞质中扩散的酶，并且比mRNA持续更长的时间。lncRNA可以对表观遗传控制有影响，在细胞质和细胞核中游动，但这种功能的机制仍不完全清楚。

2017年，在Ring Therapeutics和Rubius Therapeutics的前创始首席执行官Kahvejian的领导下，Laronde的小型“探索”研究团队开始研究lncRNA在细胞中的作用以及可能的治疗应用。

彼时，另外一家公司Moderna正忙于研究mRNA。Laronde的研究团队通过对RNA病毒的研究，将RNA病毒中与核糖体结合的IRES序列整合到环状RNA的结构中，生成了名为eRNA的新型环状RNA。

Kahvejian表示，我们认为这是一种新型药物，我们非常坚信，凭借具有持久性蛋白质表达的这些特性以及在细胞内或细胞内和体内制造任何蛋白质的能力，我们可以针对一整套不同种类的蛋白质解决非常广泛的问题，以及很多的疾病。

02、模块化的可编程eRNA技术平台

2021年5月10日这家生物技术公司正式启动，由Flagship Pioneering CEO合伙人Diego Miralles领导并获得了Flagship Pioneering的5000万美元融资。Laronde表示他们计划在未来十年内开发出100种药物，用于广泛的疾病，从而有效取代几十年来一直主导着药物研发的小分子生物学研究机构。

目前Laronde正在打造一个模块化的eRNA技术平台，该平台是对其所为的“蛋白质编码盒”进行微调以在体内产生不同的复杂分子。

Laronde表示，首先，eRNA技术平台是可以编程的，通过改变eRNA的蛋白编码盒可使机体在细胞内外生产多种肽、酶、抗体、通道蛋白以及受体蛋白，这种即插即用设计大大减少了发现和开发的工作量。

其次，Laronde打算建造“千兆工厂”，该工厂将采用模块化，基于吊舱的方法进行制造，从而以最小的占地面积实现最大的规模。据了解，这个创意是借鉴自特斯拉。

至于该公司所瞄准的疾病领域，Miralles表示eRNA的可编码能力可能使其成为治疗慢性疾病的有价值的选择，血液学，肿瘤学，神经病学，免疫学和炎症会是Laronde的技术可以解决的一部分研究领域。

但是在生物技术方面，如何达到100种新药产品的目标？这并不是一件容易的事。

Laronde目前已经正式启动运营，该公司计划在两年内招聘200名员工。当然所有这些宏伟计划背后需要两个字：信念。对技术的信念。

“我们需要对可编程平台能做什么进行不同的思考，”Miralles说。“这是一类全新的药物，可以做我们以前无法做的事情。”

关于Laronde的后续进展，我们将保持关注。