引进先声ADC，NextCure能否抓住救命稻草？

据悉，SIM0505是由先声再明研发的一款靶向CDH6（钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白）的新型ADC，独特的结合表位对肿瘤抗原的亲和力高于同类候选药物。其中，CDH6在多种癌症中高度表达，而在正常成人组织中表达量有限，使其成为ADC药物的理想靶点。

此外，SIM0505采用了先声再明专有的TOPO异构酶1抑制剂（TOPOi）有效载荷，在具有强抗肿瘤活性的同时，具有较高的系统清除率，从而扩大治疗窗口。

临床前研究表明，该药物在多种实体瘤模型中均表现出强抑瘤效果，并且在毒理学模型中具有良好的安全性。

SIM0505目前正在中国进行I期临床试验。NextCure计划于2025年第三季度在美国启动临床试验。

此次合作还包括授权NextCure使用先声再明ADC技术平台专有的连接子和TOPOi有效载荷，用于NextCure一款临床前阶段新型靶点ADC的开发。先声再明将拥有这款新型靶点ADC在大中华区的权利。

NextCure是美国一家临床阶段的生物制药公司，聚焦肿瘤IO疗法。目前市值约1400万美元，财务数据显示，近年来，NextCure持续亏损，且现金储备有限。2024年11月，NextCure宣布了一项重大的战略转型，决定降低其临床阶段免疫肿瘤资产NC410（一种LAIR-2融合蛋白）的优先级，转而“全力以赴”投入ADC领域。这一转型表明NextCure急需在ADC领域取得突破，以提升自身竞争力和市场价值。

引进SIM0505对NextCure而言是一场豪赌。它为NextCure带来了一款具有‘同类最佳’潜力的资产，以及一个即将到来的临床催化剂。而预计将于2026年上半年公布的初步临床数据，将成为决定此次合作价值乃至NextCure公司未来的关键转折点。

ADC是当前CDH6靶点竞争最激烈的赛道。各家公司通过优化有效载荷、连接子和抗体技术，力求在疗效和安全性之间找到平衡点，并实现突破。以下是主要临床阶段CDH6 ADC的对比：

第一三共/默沙东的DS-6000无疑是该领域的领导者，已进入关键的Ⅲ期临床试验，并以46%的ORR设定了极高的疗效标杆。然而，其致命弱点在于安全性，特别是导致患者死亡的间质性肺病（ILD）风险，这为后来者创造了巨大的机会窗口。

SIM0505和CUSP06等挑战者均旨在利用DS-6000的安全性弱点。SIM0505宣称，其有效载荷具备‘较高系统清除率’的特性，从而扩大治疗窗口。CUSP06则已在临床中初步证明了其“可控的安全性”和36%的ORR，显示出强大的潜力。

CDH6靶向药的竞争核心很可能取决于最佳的综合治疗指数，而非单纯追求最高的疗效。
德琪医药正在开发的ATG-106是一款CDH6/CD3 TCE，拟用于卵巢癌和肾癌。Phrontline Biopharma正在开发的TJ102是一款同时靶向CDH6和FRα的双特异性、双有效载荷ADC，来增强肿瘤特异性并可能克服耐药性。

随着全球肿瘤发病率的逐年上升，以及对肿瘤治疗的重视程度不断提高，患者对精准且有效的治疗药物的需求正日益增长。据相关统计，卵巢癌的发病率在2017年到2021年的全球年复合增长率达到了2.5%，且预测该病2025年全球发病人数将达到35万人，在2030年全球发病人数预计将达到37万人。CDH6靶向药在卵巢癌等肿瘤治疗领域的应用前景广阔，有望分享这一市场的增长红利。

艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen，以获得其靶向FRα ADC药物Elahere，用于卵巢癌的治疗，为该领域成功药物的潜在估值提供了一个强有力的参照。

总体而言，NextCure通过与先声再明的合作，获得了具有潜力的CDH6 ADC药物SIM0505，并借助先声再明的技术平台加速自身在ADC领域的研发进程。这一合作将为NextCure提供重要的产品和技术支持，有望改善其在ADC领域的竞争地位。

但SIM0505的最终成功将由临床数据决定，SIM0505如果能在提供与DS-6000相当疗效的同时，展现出明显改善的安全性，那么它就有望成为一个极具价值的商业资产。但NextCure能否成功抓住这一机会，还需在研发、商业化等方面不断努力，以应对激烈的市场竞争和技术挑战。