这几个国产创新药获得了FDA突破性疗法认定

突破性疗法源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA)的规定，适用于治疗严重或危及生命的疾病且初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品，旨在加速该药品的开发和审评程序，是继快速通道、加速批准、优先审评之后，FDA又一重要的新药评审通道。根据规定，获得突破性药物疗法认定的药物开发过程将获得包括FDA高层官员在内的更加密切的指导及多种形式的支持，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

据不完全统计，自2019年1月，百济神州的在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib获得FDA突破性疗法以来，目前国产创新药共有4个获得FDA突破性疗法认证，分别是：

1、君实生物特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得美国FDA突破性疗法认定

9月10日君实生物盘后公告称，公司产品特瑞普利单抗注射液用于鼻咽癌的治疗获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，特瑞普利单抗成为首个获得FDA突破性疗法认定的国产抗PD-1单抗，这是继5月特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得FDA孤儿药认定后又一重要注册进展。

据了解，特瑞普利单抗注射液作为中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。特瑞普利单抗注射液自2016年初开始临床研发，至今已在中、美等多国开展了覆盖十余个瘤种的30多项临床研究。

本次特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得FDA突破性疗法认定能够显著地支持并加速特瑞普利单抗在美国的商业化开发计划。君实生物表示将与FDA密切协作，保障药品开发计划高效实施。

2、万春医药First In Class新药普那布林获FDA突破性疗法认定

9月4日，万春医药（BeyondSpring）宣布其First-In-Class新药注射用普那布林浓溶液获得FDA的突破性疗法认定，用于预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的中性粒细胞减少症（CIN）。

普那布林此前在中国已经被纳入拟突破性疗法认定品种。短短两天，万春医药自主研发的这款药物便同时收获了中、美两国的突破性疗法认定，有望加速上市成为30年来首个在重度CIN适应症治疗标准和临床获益上的突破性治疗药物。万春医药也表示将于近期分别向CDE与FDA提交新药上市申请。

重度CIN（4级中性粒细胞减少症）是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病 。自1991年以来，只有G-CSF被批准用于预防重度CIN。但有研究表明，对于部分化疗方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者发生重度CIN，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）最低点通常发生在第6-8 天（注1：Masuda, 2015），严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。因此，对于接受高风险化疗的患者，必须从源头上预防重度CIN发生，将CIN的不良临床后果降到最低。30年以来，该领域成为世界各国医学工作者尚未解决的难题。

普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，是一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。

普那布林的突破性临床意义在于：一是普那布林以其独特的作用机制，快速起效保护前8天的中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率，这是30年来重度CIN治疗方案的首次创新性突破。二是普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2（106研究）研究，在预设中期数据分析中，主要研究终点“在第1个化疗周期中未发生重度CIN的百分比”满足p<0.01标准，证实普那布林与G-CSF联合治疗显著优于G-CSF单药治疗。三、以未发生重度CIN的百分比为主要评价标准，拟为重度CIN建立了新的治疗标准，临床意义重大。

目前，万春医药积极推进普那布林的中、美NDA双报，普那布林目前正在开展的临床研究有4项，其中包括三项国际多中心临床试验。万春还在积极推进普那布林治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III期临床研究，以及启动普那布林用于PD-1/PD-L1抗体治疗失败或疾病进展患者的I期临床试验等。普那布林同时是全球首个激活成熟树突状细胞（DC）的免疫小分子药物，以DC为代表的肿瘤免疫激活疗法则有望成为除PD-1/PD-L1以外免疫治疗的新基石。

3、金斯瑞：CAR-T细胞疗法JNJ-4528获FDA授予突破性疗法认定

2019年12月7日，金斯瑞生物科技(01548)发布公告，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Janssen Research & Development, LLC (Janssen)的JNJ-68284528(JNJ-4528)突破性疗法认定(BTD)。该疗法为研究性的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。

JNJ-4528获授予BTD基于CARTITUDE-1的Ib期研究。BTD程序旨在加速治疗严重疾病疗法的开发和审评，当初步临床证据表明该疗法在具有临床意义的终点上显示出可能比现有疗法有实质性改善。

2017年12月，金斯瑞生物科技股份有限公司的附属公司Legend Biotech, USA Inc.和Legend Biotech Ireland Limited(Legend)与Janssen签订了一项全球合作和授权合约，共同开发和商业化治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M/JNJ4828。(JNJ-4528为在美国和欧洲正在研究的试验用药品的代号，LCAR-B38M为在中国研究的试验用药品的代号，均代表了相同CAR-T细胞疗法。)LCARB38M/JNJ-4528是一种结构新颖的CAR-T细胞疗法，含有4-1BB共刺激结构域和两个靶向BCMA的单域抗体，旨在增加抗体亲和力。

金斯瑞公司表示，JNJ-4528获授予突破性疗法认定，肯定了该疗法尚未满足的需求，并将加快了日后该疗法的开发。

4、百济神州在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib

2019年1月15日，百济神州（BeiGene）宣布，美国FDA授予其在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib突破性疗法认定，用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这也是中国本土研发的抗癌疗法首次获得FDA的突破性疗法认定。

MCL是一种侵袭性很强的非霍奇金淋巴瘤，起源于“套区”的B淋巴细胞。MCL通常预后不良，患者中位生存期约为3-4年，MCL患者在确诊时通常已经处于晚期。

Zanubrutinib (BGB-3111)是百济神州公司自主开发的一种小分子BTK抑制剂。它目前在一系列关键性临床研究中作为单药或组合疗法的一部分，治疗多种B细胞癌症。

2020年6月，美国FDA宣布批准百济神州的BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）上市，用于治疗曾接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。