3000亿市场空间,前列腺癌+痛风产品临近商业化,海创药业被低估了吗?


专注于癌症及代谢性疾病的国际化创新药物企业——海创药业,即将于明天(4月12日)在上交所科创板正式挂牌交易。据公开披露,当前海创药业发行价42.9元/股。

在上市前,海创药业总计完成了4轮融资,获得30余家投资机构的认可,其中C轮融资更是高达10亿人民币,建银国际、德诺资本、国药中金、泰格医药、深投控等赫然在列。

在得到诸多知名投资机构的助力后,海创药业开始进入高速发展期。不可否认的是,今年以来创新药股破发让市场情绪已近冰点,然而“情绪化”从来都是投资市场的大忌,海创药业真正价值几何?答案需要由内而外逐层拆解。

01、两大治疗领域的巨大空间:前列腺癌+痛风

在经历生物医药企业的上市热潮洗礼之后,当前市场评估在创新药企业的价值时,不再片面追逐技术前沿性或产品创新性。前沿性、创新性固然必不可少,但产品管线的市场空间、所处竞争格局,已是更实际、可靠的新指标。

海创药业主要聚焦癌症及代谢性疾病两大药物治疗领域。就癌症而言,是创新药领域毋庸置疑的“第一市场”;而代谢性疾病因人们日益改善的饮食结构、生活方式,也呈现出普遍化、年轻化的趋势。

据公开信息,在癌症及代谢性疾病两大治疗领域中,前列腺癌及高尿酸血症/痛风是海创药业当前布局的重点,产品管线中进展最快的两项产品就分别是正在中国和全球开展III临床试验的、治疗前列腺癌的德恩鲁胺(HC-1119)及治疗高尿酸血症/痛风的HP501。

据弗若斯特沙利文数据,随着全球老龄化趋势的加剧,预计2030年仅中国就将产生约20万新发前列腺癌病例,届时全球前列腺癌药物市场规模则将达2390亿元人民币。而高尿酸血症/痛风的患者人群则更加庞大,2019年高尿酸血症/痛风已成为我国第二大代谢类疾病,全国约有1.6亿高尿酸血症患者、3200万痛风患者,预计到2030年,仅中国高尿酸血症/痛风患病患者人数就将达到2.724亿人,全球高尿酸血症/痛风患者人数将达14.2亿人,全球痛风药物市场规模将达约490亿元人民币。

两相叠加,这两项治疗领域所对应的市场空间,在2030年将接近3000亿元,已足够撑起一家创新药企的未来发展。

市场空间有了,海创药业所面临的竞争情况如何呢?

在前列腺癌药物方面,全球前列腺癌药物市场在2019年已达126亿美元,其中恩扎卢胺所占市场份额最大;2020年恩扎卢胺全球销售额约 51.3 亿美元,占AR抑制剂全球市场份额77.8%,全球药物销售额排名TOP20。

海创药业的德恩鲁胺是恩扎卢胺的氘代化合物,尽管在用于转移性去势抵抗性前列腺癌的二、三线治疗方面,德恩鲁胺有望填补国内相关治疗领域市场空白,预期将与包括恩扎卢胺在内的、目前已上市的前列腺癌产品,在中国境内形成一定的差异化竞争,但是仍需面对来自市场类似产品的对比竞争。

对此,海创药业表现出充分信心。据海创药业招股书,从临床及临床前结果来看,与已上市同类产品相比,德恩鲁胺被预期具有更低的临床应用剂量、更优的药物安全性以及更高的药物经济性和患者的依从性。另外,德恩鲁胺化合物专利将于 2032 年到期,专利有效期更长,有潜力成为临床上用于前列腺癌治疗的更好选择。

目前德恩鲁胺已于2021年完成中国III期临床试验的病人入组,预计将于今年在中国提交新药上市申请,明年实现商业化。

与此同时,前列腺癌主流治疗靶点AR突变众多、相关药物耐药问题高发,已成为世界性难题,针对这一具备广阔延展性的临床需求领域,海创药业围绕AR信号通路(AR上游、AR本身、野生型AR及AR突变体)深度布局研发管线,其中包括治疗耐药性前列腺癌的HP518。目前,HP518已于2021年10月获准在澳大利亚开展临床I期试验,于2022年1月完成首例患者入组,正在海外进行临床一期实验中。

在高尿酸血症/痛风药物方面,当前市场上主流的治疗药物在疗效或安全性方面,均具有不同程度的毒副作用,如人们熟知的苯溴马隆有较严重的肝脏毒性作用,目前只有中国、日本等少数国家仍然使用。因此,开发疗效好、安全性高的治疗高尿酸血症/痛风的药物存在现实的临床需求,市场空间广阔。

海创药业HP501是靶向URAT1的小分子抑制剂,已完成II期临床试验,正在启动III期临床试验,是国内同靶点同类药物中临床进展紧随恒瑞的SHR4640品种,位列第一梯队,海创药业招股书现有临床试验数据显示,HP501具有良好的有效性及安全性。

从产品治疗领域的市场空间及竞争格局来看,海创药业并未选择一头扎进热门的红海赛道,而是开发具有重大临床需求的创新药物,如能顺利按计划推进生产及商业化进程,将大有可为。

02、兼顾创新与务实:氘代+PROTAC

产品治疗领域及技术布局,是创新药企底层架构的“一体两面”。如前所述,产品管线适应症,决定了未来的市场空间;而技术路径,则将深刻影响产品研发的效率、研发成功几率及在同类产品中的领先性。

关于海创药业,“氘代”和“PROTAC”都是与之相关的高频词汇。

所谓“氘代”,即是一种通过将药物分子结构中特定位点的氢原子替换为氘原子,从而实现提高药效、安全性并抑制毒副产物代谢的目的。这种常被业内人士定位为“微创新”的新药开发技术,却也因其能提升创新药研发效率及成功率,而成为新药研发的利器。

“氘代”正是海创药业在早期首先布局的技术,此前,海创药业创始人陈元伟在接受媒体采访时表示:“布局氘代药物研发平台,保证公司药品研发成功的最大可能性,先确保公司顺利存活。” 而其本人也正是中国最早从事氘代技术研究海归专家之一,海创药业基于该平台已建立3条产品管线,即将商业化的首款产品德恩鲁胺(HC-1119)就是其中之一。

创新药研发普遍周期长,且存在研发失败的风险,有氘代技术打底,海创药业似乎在创新的“风险”与“确定性”之间找到了平衡。

而海创药业另一项备受关注的技术布局则是“PROTAC靶向蛋白降解”,这项技术被认为是生物医药领域的革命性技术,更是在今年被列入《“十四五”医药工业发展规划》。靶向治疗是目前主流的癌症治疗手段,然而研究显示,目前药物开发的靶点不到20%,有高达80%的蛋白质靶点以传统药物研发手段无法解决,而是PROTAC技术正具有靶向传统“不可成药”靶点及解决小分子药物耐药性问题的独特优势,已经吸引国际制药巨头如辉瑞、默克、诺华等竞相入局。

据披露,海创药业2016年即开始探索PROTAC技术,是国内最早一批进行相关布局的企业。经过多年沉淀,现在海创药业已经自主构建起“PROTAC靶向蛋白降解技术平台”,并推动在研产品HP518在澳大利亚进入I期临床试验,这也是中国首个进入临床阶段的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物。目前全球尚无PROTAC药物上市,国内仅有包括海创药业在内的三家医药企业拥有临床阶段的口服PROTAC产品。

“氘代+PROTAC”,一个“稳”、一个“新”,海创药业的这套技术组合拳,兼顾了“创新”与“务实”,这在创新药企中尤为难得。

03、行业坐标:海创药业的市值想象空间

此次海创药业上市采用了科创板第五套标准:“预计市值不低于人民币40亿元,主要业务或产品需经国家有关部门批准,市场空间大,目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验,其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”

以当前海创药业的发行定价估值,已接近第五套标准“市值底线”,而根据其招股书披露的产品开发计划,从今年海创药业的首款产品德恩鲁胺(前列腺癌产品)开始,海创药业即将进入密集的产品收获期,产品预期销售情况仅德恩鲁胺一项, 或可从2020年全球销售额51.3 亿美元的恩扎卢胺上窥见一斑。

海创药业的市值到底有多少想象空间,不妨在行业的横向对比中找一些参考坐标。

以港股的诺诚健华(09969.HK)为例,该公司在2020年3月登陆港股挂牌交易,当时尚无上市产品,同年12月,其首个产品BTK抑制剂奥布替尼NDA获批,截至目前产品管线中也仅有这一款产品已投入市场,其余产品有6项处于临床I期试验阶段、3项处于临床II期试验阶段,诺诚健华最新市值已达159.97亿元人民币。

而同为在PROTAC技术领域表现亮眼的美国纳斯达克上市公司Arvinas(ARVN),产品管线中进展最前的产品尚处临床II期,最新市值已高达约224亿元人民币,并在去年与辉瑞就一项产品ARV-471达成总额高达24亿美元加未来销售分成的合作协议,令业界瞩目。

值得一提的是,Arvinas产品管线中进展最快的产品ARV-110(Bavdegalutamide)与海创药业HP518同属口服AR PROTAC药物,在海创药业3月29日的网上公开路演中,其首席科技官李兴海回答投资者提问时曾提到:“在临床前研究中,相比ARV-110,HP518对AR的降解活性更高、在人体血浆中的稳定性更好、且没有ARV-110公布出来的与他汀类药物相互作用的问题。同时,HP518对AR L702H突变体有更好的降解活性;此外,HP518在肿瘤组织中的药物暴露量是血液中的10倍以上,因而HP518的成药性较好。”

结语

“前列腺癌+高尿酸血症/痛风”的产品组合已奠定海创药业首批商业化产品的广阔市场空间。

“PROTAC+氘代”的技术组合则让海创药业在“创新”与“务实”之间游刃有余。

而同业相似公司百亿级别的市值实绩,让海创药业在正式登陆资本市场后的成长充满想象空间。

近在眼前的产品商业化进程,将进一步兑现海创药业的真实价值。

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