3改1,千亿HPV疫苗市场会被“腰斩”?


宫颈癌是世界范围内常见的女性恶性肿瘤之一,是仅次于乳腺癌的女性健康第二大杀手。但随着近年来筛查技术、HPV疫苗和治疗手段的推陈出新,宫颈癌有望成为人类历史上首个被消灭的癌症。

2020年11月,WHO提出“加速消除宫颈癌全球战略”,在全球范围内推广HPV疫苗。在此背景下,HPV疫苗销量暴涨,国内市场供不应求,疫苗厂商赚得盆满钵满。

然而,4月11日,WHO发布新闻稿,称单剂量HPV疫苗即可提供可靠的保护,与2剂或3剂的接种方案效果相当。受此消息影响,4月14日,国内三大HPV疫苗上市公司股价大幅跳水,市值蒸发500亿元。

作者:陈正青

1、缺乏严谨数据支撑的WHO结论

世界卫生组织(WHO)对“单剂次接种HPV疫苗是否能够提供有效的保护率”议题的讨论由来已久。早在2018年即开始宣传HPV疫苗一针接种。主要考虑到中低收入国家极度缺乏HPV疫苗制剂,而目前上市的HPV疫苗主要以三剂次为主,接种三剂次所需的成本较高,推广单剂次接种有利于提高中低收入国家HPV疫苗的接种率。

但对于产能逐渐充足的中国等新兴市场和发达地区而言,究竟是选择单剂次还是多剂次,更应该参考科学的临床试验数据。

WHO免疫战略专家组(SAGE)的结论主要基于今年4月份NEJM刚发的一个研究。研究人员共招募了2275名女性(15~20岁性活跃的女性,有过1~5名性伴侣),随机分为3组,其中二价疫苗组760人,九价疫苗组758人,对照组(接种脑膜炎球菌疫苗)757人,临床试验重点是18个月后HPV持续感染。

研究结果表明,无论是二价疫苗还是九价疫苗,单针接种对预防16/18亚型HPV持续感染非常有效,两种疫苗的有效率均为97.5%;而九价苗对预防九种亚型的有效率也达到了88.9%。

1

WHO官网页面

然而,这个研究样本量有限,观察时间短,并非预防宫颈癌或者癌前病变的有效率研究,因此WHO也尚未修改HPV疫苗接种的立场性文件。

一款疫苗的上市,需要大量严格且漫长的临床试验。HPV疫苗的临床试验整个周期长达5~8年,而目前所研发的HPV疫苗临床试验都是全程免疫接种程序,三剂次的免疫效果最好。单剂次的免疫效果如何?免疫效果能否持久?还缺乏临床数据支持。

实际上,WHO的会议结论并不具备法律效力。一剂次的接种方案与已上市的疫苗接种说明书也不一致,而后者的接种说明书是经过药监局审核的,具备法律效力。如果要将三剂次改为一剂次,还需要实验数据作为支撑,然后药监局才会进行批准。

综上,WHO的结论主要是针对中低收入国家推广接种HPV疫苗,对中国等新兴市场和发达地区暂不具有指导意义,但未来也有可能会对HPV疫苗市场格局产生影响。

2、千亿市场将被“腰斩”?

2020年世界卫生组织发布了“加速消除宫颈癌全球战略”,建议,到2030年,90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。截至2020年末,已经有110个国家将HPV疫苗纳入其国家免疫接种计划。

我国目前尚未将HPV疫苗列入公共资助的疫苗清单,不过在2020年底,我国表示将全力支持该战略,将大幅推动中国HPV市场的增长。目前已有部分地区将二类疫苗纳入了报销范围,例如广东省、鄂尔多斯市、厦门市等部分省市已经推出了HPV疫苗免费接种服务,预期HPV疫苗将于未来纳入国家免疫计划清单。

2017年,首款HPV疫苗获批进入中国市场。2017~2020年,HPV市场规模从9亿元飙升至135亿元,年复合增速高达146.62%。但目前我国HPV疫苗存量市场渗透率仅为5.2%,仍有较大提升空间,未来随着接种意识提升及政策推动,预计国内HPV疫苗总需求量将达到2.68亿支,仅女性市场累计需求超千亿元。

据弗若斯特沙利文数据显示,预计到2030年,中国HPV疫苗市场规模将达到人民币690亿元,2020~2030年的复合年增长率为17.7%。

2

中国HPV疫苗市场规模

来源:瑞科生物招股书

目前全球获批的HPV疫苗只有5款,分别是默沙东的四价及九价HPV疫苗(智飞生物独家全权代理)、葛兰素史克的二价及四价HPV疫苗、万泰生物的二价HPV疫苗以及沃森生物刚刚获批的HPV疫苗。

2021年,智飞生物依靠代理默沙东的HPV疫苗预计营收超300亿元;万泰生物全年累计销售二价HPV疫苗1022.78万支,实现营收33.63 亿元,较去年同期增长360.75%。

对HPV疫苗市场规模的预估都是建立在现有接种方案的基础上的,如果三剂次的接种方案变更为二剂次或一剂次,那对应的HPV疫苗市场规模也将大幅缩水。

短期来看,目前我国疫苗接种方案尚未改变,且万泰生物和沃森生物HPV疫苗都必须先支付全程免疫剂次全部金额,才可排队预约HPV疫苗,因此短期内WHO的建议不会改变国内HPV疫苗市场格局。

能打两针就不愿意打三针,能打一针就不愿意打两针。未来如果WHO和国内政府积极推动一剂次或二剂次接种免疫程序,或现有厂家以及新进入者通过临床试验以及注册变更等获批注册许可,在国内或境外推动一剂次或二剂次接种免疫程序,将对整个HPV疫苗市场产生较大影响。

3、加速HPV疫苗内卷

WHO审议单剂次HPV疫苗临床效果的内在原因是,目前全球HPV疫苗依然是产能紧缺的状态。

受产能因素影响,在全球范围内,HPV疫苗的接种速度一直十分缓慢。截至2020年,全球二剂次HPV疫苗的覆盖率仅为13%,远低于90%的目标。同时,受新冠疫情影响,WHO提出的“加速消除宫颈癌全球战略”进展不顺。

近年来各大疫苗厂商也在加快产能布局。

默沙东已投入超过10亿美元提高已有的HPV疫苗生产设施产能、并建造新的生产设施。2017~2020年,默沙东的全球HPV疫苗供应量增长了近一倍,预计自2020~2023年,默沙东的全球HPV疫苗供应量将再增长一倍。

2021年,万泰生物通过新增预灌封注射器生产线和西林瓶规模放大两次扩产,将二价HPV疫苗的年产能从1000万支提升至3000万支。

刚刚获批的沃森生物二价HPV疫苗由沃森生物疫苗产业园中的上海泽润全资子公司玉溪泽润生产,目前建成了产能达3000万剂HPV2疫苗的现代化生产基地。

3

沃森生物的二价HPV疫苗产品

来源:企业官网

尽管如此,国内HPV疫苗仍然供不应求,接种HPV疫苗还需要排队预约。

面对供不应求、潜力巨大的HPV疫苗市场,国内众多企业纷纷布局,HPV疫苗内卷逐渐“PD-1”化。

据不完全统计,截至2022年2月底,国内HPV在研项目约16 个,四价HPV疫苗的主要参与者有成都生物制品研究所、北京生物制品研究所、博唯生物和上海生物制品研究所,其中,前两者均处于III期临床,后者处于II期临床阶段。

九价HPV疫苗进展较快的本土企业有万泰生物、沃森生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物等五家,均已进入III期临床阶段。

更高价次的在研疫苗还有神州细胞的十四价HPV疫苗、成大生物的十五价HPV疫苗、中国医药集团的十一价HPV疫苗。

4

国内HVP疫苗研发管线情况

来源:国信证券

WHO推广单剂次接种方案,可能会让HPV疫苗预期的市场规模缩小,加剧国内HPV疫苗内卷,未来国内HPV疫苗市场竞争必将更加激烈。

在可预见的市场红海面前,国产疫苗“出海”成了不得不选择的道路。

沃森生物在二价疫苗上市之前,就已提前布局海外销售网络,截至2021年底,产品已累计出口17个国家和地区,已具备了一定的产品出口的经验和基础,未来将分配一半以上二价HPV疫苗产能,以可支付的价格供应全球疫苗免疫联盟(GAVI)市场。万泰生物也表示,将组建相应的国际业务团队,为国产疫苗出海做好组织准备。

结语

WHO推广单剂次接种方案是全球HPV疫苗短缺背景下,为提高疫苗接种覆盖率提出的妥协方案。

短期来看,由于我国疫苗接种方案尚未改变,且国内HPV疫苗仍然供不应求,对国内HPV疫苗生产厂商影响不大;但长期来看,在国内HPV疫苗研发内卷的情况下,未来如果推广一针剂HPV疫苗,将加剧市场竞争,HPV疫苗“出海”已成为趋势。

参考资料

1.瑞科生物招股书

2.《打破外企垄断,国产HPV疫苗“双雄”记》,思齐俱乐部2022.4.7

3.《国信证券:2022年国产HPV疫苗行业报告》,国信证券,2022.4.15

4.《市场 | 沃森二价HPV疫苗获批上市,千亿市场,谁主沉浮?》,CPhI制药在线,2022.3.28

分享到