2025 FDA新药前瞻：首创疗法投资趋势

· 开发商：Ionis Pharmaceuticals

· 模态：反义寡核苷酸

· 适应症：预防遗传性血管性水肿（HAE）

· 作用机制：靶向抑制血管性水肿相关基因的合成

· PDUFA时间：2025年8月21日

Donidalorsen 是 Ionis Pharmaceuticals 基于反义核酸技术平台开发的 RNA 靶向药物，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，主要特点是反复发作性的皮肤、黏膜或内脏深部组织水肿，发作时可表现为手脚肿胀、面部浮肿、腹痛，严重时可出现咽喉水肿，危及生命。HAE的病因通常与C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏或功能异常有关，属于补体系统调节障碍所致。

Donidalorsen通过抑制前激肽释放酶（prekallikrein, PKK）的生成，干预激肽-激肽酶系统，从源头阻断HAE发作的炎症通路。这一机制区别于现有C1酯酶抑制剂或bradykinin受体拮抗剂等治疗方案，使其具备first-in-class潜力。

在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen以每月或每两月给药的频率显著降低HAE发作频率，配合II期OLE研究中三年维持96%发作减少率的结果，显示其在疗效与长期控制方面的优势。其安全性良好，未观察到严重药物相关不良事件。

Donidalorsen已获得孤儿药资格，PDUFA日期为2025年8月21日。作为首个以RNA技术靶向PKK的候选药物，该疗法有望为HAE预防治疗带来新的治疗机制和更便捷的用药方式。

· 开发商：赛诺菲

· 模态：siRNA（小干扰RNA）

· 适应症：A型和B型血友病的出血预防（适用于12岁及以上、无论是否携带凝血因子VIII或IX抑制物的患者）

· 作用机制：抑制ANT3因子生成，减少抗凝血因子

· 批准时间：2025年3月28日

Qfitlia（fitusiran）是赛诺菲开发的siRNA疗法，也是首个获得FDA批准、以降低抗凝血酶（AT）水平为作用机制的血友病预防治疗药物。该药适用于12岁及以上A型或B型血友病患者，无论是否存在凝血因子VIII或IX的抑制物。其通过靶向肝脏合成抗凝血酶的mRNA，从源头上减少抗凝血酶水平，从而增强凝血酶生成，重建止血平衡。

Qfitlia 的作用机制区别于传统的因子替代疗法或抗体疗法（如 emicizumab），具备first-in-class特征，并显著降低用药频率，可每年仅注射6次，采用预充式皮下注射笔，简化了患者的治疗体验。

Qfitlia已获得FDA的孤儿药资格及突破性疗法认定（适用于有IX抑制物的B型血友病），全球多地区的注册工作正在推进，预计2025年下半年将在中国获得监管决定。作为一种具备长期保护、用药负担低和适应症覆盖广的创新疗法，Qfitlia 有望改变现有血友病预防治疗格局，特别是在抑制物阳性患者中的应用前景值得关注。

· 开发商：康方生物

· 模态：抗体

· 适应症：晚期非小细胞肺癌一线治疗

· 作用机制 ：PD-1/VEGF双特异性抗体

Ivonescimab 是康方生物开发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，该药通过结合PD-1抑制免疫逃逸机制与VEGF抑制肿瘤血管生成，提供了免疫治疗和抗血管生成治疗的双重优势，从而有效增强抗肿瘤免疫反应。

Ivonescimab在III期临床研究AK112-306/HARMONi-6中显示出显著的疗效。该研究的初期分析结果表明，Ivonescimab联合化疗在无进展生存期（PFS）方面显著优于BeiGene的PD-1抑制剂Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 联合化疗。值得一提的是，Ivonescimab的这一成功是在与全球标杆药物Keytruda的头对头竞争后取得的又一重大胜利。早在HARMONi-2研究中，Ivonescimab就已经证明了其在与Keytruda单药治疗的比较中展现出强大的临床优势，显著降低了疾病进展或死亡的风险。

与传统PD-1抑制剂相比，Ivonescimab的双特异性抗体结构不仅提供了免疫增强的效果，还通过抑制VEGF发挥抗血管生成作用，增强了肿瘤的免疫逃逸防线的突破力。这一创新机制使其在治疗上展现出比现有治疗方案更广泛的适应性与疗效。

2025年4月，Ivonescimab新适应症获批，用于单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，该药物于2024年5月24日获得了国家药品监督管理局的首次批准，联合培美曲塞和卡铂，用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗。

尽管市场上已有多种PD-1抑制剂，Ivonescimab通过其独特的机制和与化疗的协同作用，展现出强大的竞争力。随着HARMONi-6研究的成功，Ivonescimab的全球临床开发将在未来进一步推动其在美国、欧洲和日本的上市进程，并有望成为NSCLC治疗的新标准。

· 开发商：REGENXBIO/Nippon Shinyaku

· 模态：基因疗法

· 适应症：粘多糖贮积症II型（MPS II）

· 作用机制：基因疗法修复酶缺失

· PDUFA时间：待定

RGX-121是首个针对粘多糖贮积症II型（MPS II，亨特综合症）开发的基因疗法。MPS II是一种由iduronate-2-sulfatase酶缺乏引起的罕见遗传代谢性疾病，导致糖胺聚糖（GAGs）的异常积累，进而引发严重的全身器官损害，包括中枢神经系统。当前该病没有治愈方法，治疗主要依赖酶替代疗法（ERT）来缓解症状。RGX-121通过基因疗法方式直接补充缺失的酶活性，提供了全新的治疗选择。

作为first-in-class的药物，RGX-121的创新之处在于它通过基因疗法修复病，直接向患者体内传递正常基因，以恢复缺失的酶活性。这种机制区别于传统的酶替代疗法（ERT）和骨髓/干细胞移植，它不仅能够针对病因进行治疗，还可能实现长期的疗效，减少患者对常规治疗的依赖。通过这种方式，RGX-121有望成为MPS II治疗的里程碑药物，标志着基因疗法在遗传代谢病中的应用迈出了重要的一步。

RGX-121已获得美国FDA的快速通道、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法以及孤儿药物资格认证。其滚动生物制品许可申请（Rolling Biologics License Application）正在进行中，并显示出较好的临床前景。

· 开发商：Vertex Pharmaceuticals

· 模态：小分子

· 适应症：中度至重度急性疼痛

· 作用机制：NaV1.8抑制剂

· FDA批准时间：2025年1月30日

Suzetrigine（Journavx）是Vertex制药公司首个获批的NaV1.8抑制剂，代表了止痛药物领域的重大创新。2025年1月30日获得FDA批准，成为20多年来首个新类别的止痛药物，也是全球首个非成瘾、可口服的NaV1.8抑制剂，标志着非阿片类止痛药物治疗的新时代。
作为首个非阿片类NaV1.8抑制剂，Suzetrigine具有快速起效、与Vicodin®（复方阿片类镇痛药）相当的疗效以及无成瘾风险的独特优势。其精准选择性和强大的镇痛作用，使其成为解决急性疼痛的创新疗法，并成为治疗急性疼痛的新标杆。

· 开发商：艾伯维

· 模态：抗体偶联药物（ADC）

· 适应症：c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

· 作用机制：靶向c-Met，释放细胞毒素杀伤肿瘤

· PDUFA时间：2025年

Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是一款靶向c-Met蛋白的first-in-class抗体偶联药物，专为既往接受过治疗的EGFR野生型、c-Met高表达的非鳞状NSCLC患者而设计。

目前尚无已上市药物专门针对这一患者群体，Teliso-V有望填补重要空白，并获得了FDA的加速审批认定。FDA已将其纳入RTOR（实时肿瘤审评）计划并给予突破性疗法认定。作为c-Met过表达与预后不良显著相关的精准亚群，约25%的EGFR野生型NSCLC患者可能从Teliso-V中获益，因此其有潜力改变晚期肺癌的治疗格局。

· 开发商：SpringWorks Therapeutics

· 模态：小分子

· 适应症：I型神经纤维瘤病相关的不可切除丛状神经鞘瘤（NF1-PN）

· 作用机制：抑制MEK1/2，阻断Ras-MAPK信号通路

· FDA批准时间：2025年2月11日

Mirdametinib是一款first-in-class的口服MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2）抑制剂，成为首个治疗NF1相关性PN的口服靶向药。丛状神经鞘瘤（plexiform neurofibromas, PNs） 是生长在多个神经束上的良性肿瘤，起源于外周神经鞘细胞，但由于生长方式呈“网状”“丛状”，常深入肌肉、骨骼或其他组织，结构复杂，因此难以彻底切除。PNs多见于儿童期出现，可能随着年龄增长而不断增大，对患者造成疼痛、神经功能障碍、外观畸形和器官受压等。

Mirdametinib的NDA申请获得了FDA优先审评资格，并于2025年2月11日获得批准。申请数据显示，Mirdametinib显著改善了患者肿瘤体积与疼痛程度，具备良好的耐受性，特别适用于儿童和青少年患者。相比现有静脉制剂，Mirdametinib的口服便利性为长期治疗提供更多可能，也体现出其在儿科精准肿瘤治疗领域的创新意义。

· 开发商：Arrowhead Pharmaceuticals

· 模态：RNA干扰（RNAi）疗法

· 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）

· 作用机制：靶向抑制APOC3，显著降低血浆甘油三酯水平

· PDUFA时间：2025年11月18日

家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 是一种罕见但危及生命的遗传性高甘油三酯血症，其特征是由于乳糜微粒积聚导致血浆甘油三酯水平过度升高，最终导致甘油三酯水平极高。甘油三酯水平严重升高可引发严重症状，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脏脂肪变性和认知问题，目前尚无针对性疗法。

Plozasiran作为first-in-class RNAi新药，通过干预APOC3这一关键致病蛋白，从机制上调控脂质代谢，显著改善病情。其三期PALISADE研究结果积极，已获得FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道资格，或将成为FCS治疗领域的重大突破。

· 开发公司：UroGen Pharma

· 模态：小分子

· 适应症：低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）

· 治疗机制：局部灌注应用美托霉素，美托霉素通过与DNA结合形成交联，抑制DNA的复制和转录

· PDUFA时间：2025年6月13日

UGN-102（Mitomycin）是一种用于治疗低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的非侵入性局部药物治疗。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是膀胱癌的一个常见类型，其特征是肿瘤局限于膀胱内壁的上皮层，并没有侵入膀胱肌层。LG-IR-NMIBC是一种较低风险但复发率较高的膀胱癌亚型，通常需要通过反复治疗来管理。

NMIBC患者通常接受标准的手术治疗，如经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），但这些治疗往往无法防止疾病的复发或进展。低级别中度风险膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的治疗选择较为有限，且许多现有的药物治疗方法存在着治疗耐药性或较高的副作用。

UGN-102作为一种非侵入性局部治疗药物，通过尿道灌注将药物直接送入膀胱，减少了传统药物治疗所带来的全身性副作用。其主要成分为Mitomycin，一种已知的化疗药物，通常用于治疗各种类型的癌症。UGN-102通过这种局部灌注的方式，直接作用于膀胱内的肿瘤细胞，从而有效地抑制肿瘤生长和复发。与传统的侵入性手术和系统性药物治疗不同，UGN-102通过非侵入性灌注方式提供了患者较低的治疗风险和更便捷的治疗体验。

· 开发公司：Ultragenyx

· 模态：基因疗法

· 适应症：MPS IIIA型（圣菲利波综合征A型）

· 作用机制：AAV9载体递送正常SGSH基因，补充缺失的酶，促进肝素硫酸降解，改善MPS IIIA型患者的神经功能。

· PDUFA日期：2025年8月18日

UX111是一种基因治疗药物，针对罕见遗传病MPS IIIA型（圣菲利波综合征A型），这是一种由遗传缺陷引起的溶酶体贮积病。MPS IIIA型的根本病因是SGSH（硫酸氨基葡萄糖水解酶）基因的缺陷，导致硫酸肝素在体内积聚，进而引发神经退行性疾病。MPS IIIA型通常在2至6岁之间开始表现出症状，最初的症状通常是全身发育迟缓，并逐渐表现为认知和语言退化（随着病情进展，患儿会出现认知能力下降、语言能力丧失）、行为异常（如自闭症样症状、易怒和冲动行为）、运动和神经问题（肌肉无力、步态不稳，最终导致严重的行动不便）和早期死亡（患者通常在青少年或年轻成人时期因重度的神经退行性疾病而去世，平均寿命为15年左右）。MPS IIIA型目前没有批准的治疗方法。

UX111通过一次性静脉注射AAV9（腺相关病毒9型）载体，将功能性SGSH基因传递到患者的细胞，恢复该酶的活性，从而减缓或逆转硫酸肝素积聚引起的神经退行性改变。它能够从基因层面解决疾病的根本原因，提供了突破性的治疗方案。

UX111的临床试验数据已获得多个监管机构的支持，获得了美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认证、快速通道认证、罕见儿科疾病认证和孤儿药认证。此外，EMA也授予该药物PRIME认证和孤儿药认证。这些认证反映了UX111在治疗MPS IIIA型方面的创新性及其临床应用的潜力。