CAR-T内卷，新的突破和增量在哪里？

另外，安全性问题也是比较关键的。实体瘤上的靶点在正常组织上或多或少都会有一些表达，而CAR-T疗法作用及效果是非常直接的，在杀伤肿瘤的同时也可能会有攻击正常组织的风险。因此我们选用“化实体瘤为血液瘤”的策略，即利用手术、介入、消融等手段清除实体肿瘤，使用CAR-T产品等细胞治疗清除CTC和微小病灶，两者结合实现“1+1>2”的临床效果。“化实体瘤为血液瘤”策略能够真正实现降维打击。

总而言之，对于CAR-T，做好安全性是第一步，接着去做更多设计改造提升有效性，让更多病人获益。随着对治疗实体瘤的理解更深，以及临床经验积累更多，有朝一日定能实现实体瘤攻破。

易慕峰还建有多个创新的专有技术平台，有望解决产品安全性问题（如中靶脱瘤毒性），使CAR-T不可成药的靶点可成药，进一步提高产品的有效性（如对抗肿瘤异质性）。

我们看到，CTC检测其实也有一些技术的更新迭代。现在，我们建立了一个微流控的技术平台。微流控采用多重原理：一个抗原抗体结合的生物原理，一个用三角阵列方式使结合率准确率更高的物理原理。经过方法学验证，这样可以更好地检测出CTC在体内的残留情况，检出率可达到90%。

此外，检测对于患者后续治疗亦有十分重要的指导意义。

靶点的开发经过一定波折，克服重重困难后，我们已经筛选出一个高特异性的纳米抗体序列做成的CAR-T靶点，安全性非常好。

在安全性的前提下，我们能够更好地去开拓各类的病人，去发挥其有效性。另外后续有更多的改造空间去提升其进一步效果，更好地服务病人。

治疗实体瘤，黄金有效性指标是总生存期（OS），即长期的生存率。

安全性上，我们主要先解决它的中靶脱瘤毒性的问题，一方面我们用“化实体瘤为血液瘤”的策略去指导设计临床方案，使其用比较低的剂量发挥效果，并找到适应人群。另一方面，公司特有的Peri Cruiser®技术平台，有效避免实体瘤中靶脱瘤（OTOT, On target off tumor）毒性，提高CAR-T实体瘤应用的安全性及有效性。

如今的细胞治疗公司很多，我觉得处于“百花齐放”阶段。从我们针对的人群及适应症来说，针对的是末线实体瘤，而且实体瘤的市场空间及临床需求是非常大的。百花齐放本身就暗含着内卷，属正常现象，内卷也在推进技术的迭代升级，对于患者来说是好事。

想要差异化竞争，就要有自己的特色。我们就是以“化实体瘤为血液瘤”的策略布局管线，已经得到初步的临床效果验证。

自体CAR-T细胞的另一个特点是单人单批次，这时就要注意杜绝批次混淆。

再者是原材料的控制。自体细胞最大的原材料差异是其单采血，因此对于单采血的控制是关键。

最后，CAR-T细胞需要医院比较高的参与度，因此对于医院端的管理和沟通也非常重要。

此外通过技术创新迭代也可实现成本降低，比如缩短培养时间、发挥更好效果。其实我们行业内也在进行技术探索，相信可以使成本不断降低。

但是国产化器械耗材的使用也是我们的大方向。从目前的国际形势来看，国产器械耗材也是我们中国能够拿得出手的硬科技，而且国内政策也是鼓励实现国产化的。我们下一个项目就考虑到国产设备耗材的替代。

在考虑国产设备耗材的时候，要不断验证确认数据，这是关键的衡量标准。另外还要考量国产化设备团队的决心，避免过程波折影响药物开发。

拿我们自身来说，现时我们合作的供应商提供的设备仪器，其实还在不断地调整、优化参数。我们去做验证的时候，不一定是其完整的或者最终的确认版本。可能回过头来还要重新确认并验证，耗时耗力耗资金。

如果供应商能够与几家细胞药物研发公司达成合作，各方怀抱开放态度及更高情怀，能够分享一些数据给供应商，对于国产化推动助益良多。或者由行业协会来组织此事，参数的调整及优化便能更方便权威地进行。

我目前在上海市生物医药行业协会担任职务，于公于私都将联合监管方等共同推动国产替代进程。我们也希望借助贝壳社这一行业优质平台，协同各方做出系统性验证数据，同时期待进行一些行业标准的建立。

我总结的经验是：速度和质量并行，保证质量的前提下去提高速度。另外大家要凝聚起来，保持一条心，奔向目的地。

女性管理者更具亲和力，这样可以更容易吸引到人才合作，以及对外合作。女性管理者更加包容，能够容纳凝聚更多人才。另外协调组织能力也是女性管理者擅长的，毕竟在应对家庭各类事务中已经具备颇多经验。发挥上述优势，将为女性的管理之路带来更大便利。

（本文根据“校董直播间”11期《以终为始，CAR-T治疗实体瘤的全新策略与临床进展》直播内容整理，仅为分享。）