“致命”打击，蓝鸟生物暂时放弃德国市场

贝壳社 3年前 (2021-04-22)

4月20日，据外媒消息，蓝鸟生物表示在未能与德国卫生部门就Zynteglo价格达成协议之前，将暂时放弃德国市场。日前，蓝鸟生物也对其严重遗传病产品组合业务的相关计划进行更新。

不到一年，蓝鸟生物已经历多重打击，不仅临床试验被暂停，新药上市申请也遭推迟，现如今唯一上市的基因疗法产品也将面临销售额锐减的局面。如果说之前蓝鸟生物已经折翼，那么现在蓝鸟生物就像一只双翼受伤的“老鸟”，如何重新展翅还需等待一个新契机。

1、因价格争议，Zynteglo商业化之路步履维艰
2019年6月，蓝鸟生物研发的基于LentiGlobin的慢病毒基因疗法Zynteglo，获得EMA附条件批准上市，用于非β0/β0基因型输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的治疗。这是全球首款获批用于治疗地中海贫血症的基因疗法。2020年1月，Zynteglo完成上市后首例患者给药。此外，蓝鸟生物也已向FDA递交Zynteglo的上市申请。其中，TDT是一种严重的遗传病，由β-珠蛋白基因突变引起，可导致成人血红蛋白（HbA）显著减少或缺失。因此TDT患者需要通过终生慢性输血维持体内血红蛋白水平，但往往由于铁超载存在多器官损害的风险。而Zynteglo通过将改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）拷贝到患者自身的造血干细胞中，从而在βA-T87Q-珠蛋白基因的作用下，促使体内产生足够水平的血红蛋白。该疗法可消除或显著减少患者的输血需求。

据悉，在临床试验中，有75%-80%的患者摆脱了对输血的依赖，且已有患者近6年没有接受过输血。

虽然疗效显著，但Zynteglo的定价为180万美元，仅次于诺华的210万美元脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法药物Zolgensma。

基于此，蓝鸟生物提出患者可以采用五次分期付款的支付模式，其中首次付款是在Zynteglo输注时支付，当患者此后不再需要输血治疗TDT的情况下，才分四年支付剩余的四次款项。此外，蓝鸟生物与德国多家法定医疗保险公司签订支付协议，并且规定仅在治疗有效的情况下支付治疗费用。

然而德国监管机构认为Zynteglo还没有完全体现出一次性治疗的价值，因此双方在定价方面还未达成共识。

2、不到一年，蓝鸟接连“折翼”
从公司成立到产品上市，蓝鸟生物一直备受行业关注，堪称基因疗法领域的宠儿，一时风光无限。然而从去年至今，蓝鸟生物经历多重打击后持续处于水逆期。2020年5月，蓝鸟生物与百时美施贵宝（BMS）联合开发的CAR-T疗法bb2121向FDA递交治疗多发性骨髓瘤的上市申请，却因提供数据不足遭FDA延迟批准。

2020年11月，FDA因CMC原因将蓝鸟生物基因疗法LentiGlobin用于镰刀状细胞贫血症（SCD）的上市申请推迟至2022年底，导致蓝鸟生物整体进度被迫推迟一年。

今年2月，由于参加其基因疗法LentiGlobin一期临床试验的SCD患者分别患有急性髓细胞白血病（AML）和骨髓细胞异常增生症（MDS），因此，蓝鸟生物宣布暂停该药物的1/2期（HGB-206）和3期（HGB-210）临床研究。由于无法确定该事件是否与慢病毒载体相关，蓝鸟生物还宣布暂停销售Zynteglo。其中，Zynteglo与LentiGlobin临床试验使用的是同种慢病毒载体。

3月10日，在积极配合FDA的审查后，蓝鸟生物宣称，LentiGlobin基因疗法导致接受治疗的镰状细胞病患者出现AML是“极不可能”的。而另外一名患者的骨髓细胞异常增生症也属于误诊，实际上该患者应被判定为输血依赖性贫血。因此，蓝鸟生物计划重启LentiGlobin的临床试验。

4月20日，由于定价问题，蓝鸟生物决定暂时撤出德国市场，而这一决定将为Zynteglo的销售带来不利影响。

基于目前发生的事件，蓝鸟生物计划在欧洲地区重塑团队，从而专注于欧洲市场。同时简化全球运营，以确保能根据目前的业务计划向患者提供相应的基因治疗。

总结

Zynteglo和LentiGlobin是从每个患者身上提取的干细胞制成，一般通过载体将编码载氧蛋白血红蛋白的DNA导入患者体内，从而治疗β地中海贫血及镰刀状细胞贫血症。近年来，科学家通过使用整合到细胞基因组中的工程病毒添加基因来进行基因治疗研究，因此蓝鸟生物有关癌症的报告引起行业对该领域进展的广泛关注。

据悉，蓝鸟生物正计划将其癌症药物业务分拆并成立一家独立的上市公司，其中，蓝鸟生物将继续保留目前在开发的几种罕见血液和脑部疾病的药物，而β地中海贫血治疗产品Zynteglo将作为支柱性产品；而新公司则主要开发多发性骨髓瘤及淋巴瘤、实体瘤相关药物。

毫无疑问，撤出德国市场对蓝鸟生物来说是一个“致命”打击。